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J-GLOBAL ID：201802248641685791   整理番号：18A2075500

一酸化炭素放出分子A-1はNrf2および関連遺伝子の誘導によりアセトアミノフェン媒介肝毒性を減弱し,マウスの生存を改善する【JST・京大機械翻訳】

Carbon monoxide releasing molecule A-1 attenuates acetaminophen-mediated hepatotoxicity and improves survival of mice by induction of Nrf2 and related genes

著者 (9件)： Upadhyay Kapil K. (Phytotherapeutics and Metabolic Endocrinology Division, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, Gujarat 390002, India) ,  Jadeja Ravirajsinh N. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Augusta University, Augusta, GA, 30912,USA) ,  Thadani Jaymesh M. (Phytotherapeutics and Metabolic Endocrinology Division, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, Gujarat 390002, India) ,  Joshi Apeksha (Phytotherapeutics and Metabolic Endocrinology Division, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, Gujarat 390002, India) ,  Vohra Aliasgar (Phytotherapeutics and Metabolic Endocrinology Division, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, Gujarat 390002, India) ,  Mevada Vishal (Hemchandracharya North Gujarat University, Patan, Gujarat 384265, India) ,  Patel Rajesh (Bioinformatics and Supercomputer lab, Department of Biosciences, Veer Narmad South Gujarat University, Surat, Gujarat 395007, India) ,  Khurana Sandeep (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition and Weight Management, Geisinger Medical Center, Danville, PA 17822, USA) ,  Devkar Ranjitsinh V. (Phytotherapeutics and Metabolic Endocrinology Division, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, Gujarat 390002, India)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 360  ページ： 99-108  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性肝障害はしばしば酸化ストレスと関連する。ここでは,酸化ストレス仲介肝障害における一酸化炭素放出分子A-1(CORM A-1)の治療可能性を検討した。過夜間絶食マウスにアセトアミノフェン(APAP;300mg/kg;腹腔内)を注入し,4時間と12時間で屠殺した。それらは,血清トランスアミナーゼの上昇レベル,枯渇した肝臓グルタチオン(GSH)および肝細胞壊死を示した。APAP投与の1時間後にCORM A-1(20mg/kg)を注射したマウスは,血清トランスアミナーゼを低下させ,肝臓GSHを保存し,肝細胞壊死を減少させた。APAP(600mg/kg)の致死量を受けたマウスは10時間死亡した;しかし,CORM A-1で共処理したものは50%の生存率を示した。APAP処理マウスと比較して,CORM A-1で共処理したそれらの肝臓は,Nrf2およびARE遺伝子(HO-1,GCLMおよびNQO-1)のアップレギュレーションを有していた。APAP処理マウスは,炎症性遺伝子(Nf-κB,TNF-α,IL1-βおよびIL-6)の肝臓mRNAレベルが上昇し,CORM A-1と共処理した場合には効果が鈍化した。tert-ブチルヒドロペルオキシド(t-BHP)処理HepG2細胞において,CORM A-1は細胞生存性を増強し,酸化ストレスを減少させ,核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)と抗酸化反応要素(ARE)遺伝子を活性化した。Keap1蛋白質のkelchドメインにおけるCOの分子ドッキングプロファイルは,CORM A-1により放出されるCOがNrf2活性化を仲介することを示唆した。まとめると,これらのデータは,CORM A-1がNrf2と関連遺伝子を上方制御することにより酸化ストレスを低下させ,肝臓GSHを回復させ,肝細胞壊死を減少させ,全体的に改善された生存率に寄与する肝障害を最小化することを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  トランスアミナーゼ ,  肝障害 ,  共処理 ,  *肝毒性 ,  壊死 ,  炎症 ,  mRNA ,  酸化ストレス ,  インターロイキン6 ,  アップレギュレーション ,  肝細胞 ,  *遺伝子 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CORM A-1 ,  アセトアミノフェン ,  肝臓 ,  核因子赤血球2関連因子2 ,  Kelch様ECH関連蛋白質1

分類 (4件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： 炭素放出 ,  分子 ,  A-1 ,  NRF2 ,  遺伝子 ,  誘導 ,  アセトアミノフェン ,  肝毒性 ,  減弱 ,  マウス ,  生存