文献

J-GLOBAL ID：201802248690277390   整理番号：18A0784572

パーキンソン病のMPTPマウスモデルにおいて,H_2S徐放性ドナー,GyY4137はニトロ化ストレスとα-シヌクレインのニトロ化を妨げる【JST・京大機械翻訳】

GYY4137, an H₂S Slow-Releasing Donor, Prevents Nitrative Stress and α-Synuclein Nitration in an MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease

著者 (16件)： Hou Xiaoou (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Hou Xiaoou (Department of Neurology and Suzhou Clinical Research Center of Neurological Disease, The Second Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Yuan Yuqing (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Yuan Yuqing (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Soochow University) ,  Sheng Yulan (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Sheng Yulan (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Soochow University) ,  Yuan Baoshi (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Wang Yali (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Wang Yali (Department of Neurology and Suzhou Clinical Research Center of Neurological Disease, The Second Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Zheng Jiyue (Jiangsu Key Laboratory of Translational Research and Therapy for Neuro-Psychiatric-Diseases and College of Pharmaceutical Sciences, Soochow University) ,  Liu Chun-Feng (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Liu Chun-Feng (Department of Neurology and Suzhou Clinical Research Center of Neurological Disease, The Second Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Zhang Xiaohu (Jiangsu Key Laboratory of Translational Research and Therapy for Neuro-Psychiatric-Diseases and College of Pharmaceutical Sciences, Soochow University) ,  Hu Li-Fang (Institute of Neuroscience, Soochow University) ,  Hu Li-Fang (Department of Neurology and Suzhou Clinical Research Center of Neurological Disease, The Second Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Hu Li-Fang (Jiangsu Key Laboratory of Translational Research and Therapy for Neuro-Psychiatric-Diseases and College of Pharmaceutical Sciences, Soochow University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 741  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経調節因子硫化水素(H_2S)は,その抗炎症および抗アポトーシス特性を介してParkinson病(PD)の異なるモデルにおいて神経保護作用を発揮することが示された。本研究では,1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)による急性注射により誘導されたマウスPDモデルに対するH_2S徐放性化合物GYY4137(GYY)の効果を評価した。gyyは,MPTP(14mg/kg,2時間間隔で4回,i.p.)投与の3日前と2週間後に,雄性C57BL/6Jマウスに1日1回腹腔内(i.p.)注射された。食塩水を対照として与えた。行動試験(ロータロッド,バランスビーム,およびグリッド歩行)は,50mg/kgのGYYがMPTPに起因する運動障害を有意に改善したことを示した。低用量(12.5および25mg/kg)ではGYYは明らかな効果を示さなかった。これと一致して,免疫組織化学とウェスタンブロット分析は,50mg/kgのGYYが黒質におけるチロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性ニューロンの損失とMPTP処理マウスの線条体におけるTH発現の減少を減衰させることを示した。さらに,このレジメンにおいて,GYYは,線条体におけるMPTPにより誘導される一酸化窒素(NO)生成およびニューロンNOシンターゼ(nNOS)アップレギュレーションの減少により示されるように,ニトロ化ストレスを軽減した。nNOS発現に対するGYYの抑制をin vitroで検証し,結果はAkt活性化がnNOSアップレギュレーションに対するGYYによる阻害に関与することを明らかにした。より重要なことに,GYYはMPTP誘導マウスにおけるPD関連蛋白質,α-シヌクレインのニトロ化修飾を減少させた。全体として,GYYはドーパミン作動性ニューロン変性を減弱させ,中脳におけるα-シヌクレインのニトロ化を減少させ,その結果,PDのMPTP誘導マウスモデルにおいて神経保護作用を発揮することが示唆された。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 線条体 ,  アップレギュレーション ,  *ニトロ化 ,  *Parkinson病 ,  タンパク質 ,  ウェスタンブロット法 ,  黒質 ,  一酸化窒素 ,  in vitro実験 ,  ニューロン ,  一酸化窒素シンターゼ ,  消炎作用 ,  免疫組織化学 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GYY4137 ,  硫化水素 ,  パーキンソン病 ,  一酸化窒素 ,  α-シヌクレインのニトロ化

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (8件)： パーキンソン病 ,  MPTP ,  マウスモデル ,  徐放性 ,  ドナー ,  ニトロ化 ,  ストレス ,  α-シヌクレイン