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J-GLOBAL ID：201802248711440242   整理番号：18A0790463

60,706非血縁者のLMNA配列はA型ラミンにおける132の新規ミスセンス変異体を明らかにし,バリアントp.G602Sと2型糖尿病の間の関連を示唆する【JST・京大機械翻訳】

LMNA Sequences of 60,706 Unrelated Individuals Reveal 132 Novel Missense Variants in A-Type Lamins and Suggest a Link between Variant p.G602S and Type 2 Diabetes

著者 (5件)： Florwick Alyssa (Department of Cell Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore) ,  Dharmaraj Tejas (Department of Cell Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore) ,  Jurgens Julie (McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore) ,  Valle David (McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore) ,  Wilson Katherine L. (Department of Cell Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 8  ページ： 79  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核中間体フィラメント蛋白質ラミンAとCをコードするLMNAの変異は,筋ジストロフィー,拡張型心筋症,家族性部分的リポジストロフィー(FPLD2),インシュリン抵抗性症候群およびプロgeriaを含む多発性疾患(「ラミナ症」)を引き起こす。広範囲の民族的に多様な集団におけるLMNAミスセンス突然変異(変異体)の罹患率を評価するために,著者らはExacコホートにおける60,706の無関係な個体間で見出されたミスセンス対立遺伝子を,ラミナ症データベース(UMD-LMNA)における1,404個体において同定されたものと比較した。Exacコホートにおいて169の変異体を同定し,そのうち37(~22%)は,p.I299V(対立遺伝子頻度0.0402%),p.G602S(対立遺伝子頻度0.0262%)およびp.R644C(対立遺伝子頻度0.124%)を含む疾患関連であり,ある種のLMNA変異が以前に認識されたよりもより一般的であることを示唆した。2型糖尿病(T2D)知識ポータルを介したLMNA変異体の独立分析は,変異体p.G602Sが2型糖尿病(p=0.02;オッズ比=4.58)と有意に関連し,アフリカ系アメリカ人(対立遺伝子頻度0.297%)でより頻度が高いことを示した。FPLD2関連変異体I299Vは,Latens(対立遺伝子頻度0.347%)において最も一般的であった。Exacコホートはまた,p.K108Eを含む132の新しいLMNAミスセンス変異体を明らかにした(精神疾患を持つ個人に限定),p.R397Cとp.R4C(予測されたフィラメント生合成を予測した),p.G6P38Rとp.N660D(予測されたプレラミンAプロセシングを予測した),および多くのIg折畳み変異体は表現型的に特徴的な蛋白質-蛋白質相互作用を混乱させると予測した。全体として,単一遺伝子(LMNA)におけるミスセンス変異体に対する大規模データベースを,A型ラミナの構造,生合成および機能に関する知識と結びつけることにより,ラミン集合または機能を混乱させると予測される新しい変異体を含むLMNA変異体の予想外の数を明らかにした。興味あることに,本研究はまた,新規変異体p.K108Eを精神疾患と相関させ,Latensにおける代謝疾患に対する潜在的リスク因子として知られている変異p.I299Vを同定し,アフリカ系アメリカ人における糖尿病リスクの予測因子としてp.G602Sを同定した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  危険因子 ,  *変異 ,  アメリカ合衆国 ,  表現型 ,  *2型糖尿病 ,  対立遺伝子 ,  母集団 ,  データベース ,  タンパク質 ,  遺伝子頻度 ,  *ミスセンス突然変異 ,  予測 ,  筋ジストロフィー
準シソーラス用語： *ラミン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： EXAC ,  拡張型心筋症 ,  早老症 ,  2型糖尿病 ,  FPLD2 ,  メタボリックシンドローム ,  アフリカ系アメリカ ,  ラテン

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 血縁 ,  A型ラミン ,  変異体 ,  バリアント ,  2型糖尿病