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J-GLOBAL ID:201802248753289909   整理番号:18A1719996

プロラクチノーマの薬剤耐性機構におけるTGF-β1/Smad3媒介線維症の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of TGF-β1/Smad3-mediated fibrosis in drug resistance mechanism of prolactinoma
著者 (8件):
資料名:
巻: 1698  ページ: 204-212  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0705B  ISSN: 0006-8993  CODEN: BRREA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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プロラクチノーマは最も一般的な機能性下垂体腺腫である。ドーパミン作動薬は治療的治療の主要な方法であるが,これらの薬剤に対する耐性率は毎年増加し続けている。以前の長期臨床研究の間,部分抵抗性プロラクチノーマは感受性腺腫より有意に多くの線維症を示し,それらの薬剤耐性における線維症の役割を示唆した。さらに,広範な線維症を伴う抵抗性腺腫はI型とIII型コラーゲンを主に発現する。TGF-β1は下垂体に含まれる組織線維症の開始と発達における重要な因子であるので,本研究では,プロラクチノーマにおけるTGF-β1仲介線維症と線維症がプロラクチノーマ薬物耐性に関連するかどうかを決定することを目的とした。免疫化学とウェスタンブロット法を用いて,TGF-β1/Smad3シグナル伝達経路関連蛋白質が高感度試料のレベルと比較して高い線維症を有する抵抗性プロラクチノーマ標本で上昇し,この経路がプロラクチノーマ線維症に役割を果たすことを示唆した。in vitroで,TGF-β1刺激は正常Hs27線維芽細胞におけるコラーゲン発現を促進した。さらに,ブロモクリプチンに対するラットプロラクチノーマMMQ細胞の感受性は,TGF-β1で処理されたHs27細胞と共培養されると減少した。TGF-β1/Smad3シグナル伝達特異的阻害剤SB431542はこれらの効果を打ち消し,TGF-β1/Smad3仲介線維症がプロラクチノーマの薬物耐性機構に関与していることを示した。これらの結果は,SB431542が線維症を予防するための有望な新規治療として役立つ可能性があり,さらにプロラクチノーマの薬物耐性を改善することを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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