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J-GLOBAL ID：201802248955577000   整理番号：18A1930846

野生型およびBphlノックアウトマウスにおけるバルアシクロビルの腸安定性,透過性および吸収に及ぼすビフェニルヒドロラーゼ様(bphl)遺伝子破壊の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of biphenyl hydrolase-like (BPHL) gene disruption on the intestinal stability, permeability and absorption of valacyclovir in wildtype and Bphl knockout mice

著者 (9件)： Hu Yongjun (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Epling Daniel (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Shi Jian (Department of Clinical Pharmacy, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Song Feifeng (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Song Feifeng (Laboratory of Pharmaceutical Analysis and Drug Metabolism, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Tsume Yasuhiro (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Zhu Hao-Jie (Department of Clinical Pharmacy, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Amidon Gordon L. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA) ,  Smith David E. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 156  ページ： 147-156  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビフェニルヒドロラーゼ様蛋白質(BPHL)は,乳癌cDNAライブラリーから最初にクローン化された新しいヒトセリンヒドロラーゼであり,バリアシクロビルをアシクロビルおよびバガンシクロビルからガンシクロビルに変換することが示されている。しかし,このプロセスの排除性は決定されておらず,実際には,多くのエステラーゼ/プロテアーゼがバリアシクロビルおよび類似のプロドラッグの加水分解を仲介する可能性がある。本研究の目的は,野生型(WT)およびBPHlノックアウト(KO)マウスにおけるバレアシクロビルのin situ腸透過性および安定性,ならびに2つのマウス遺伝子型におけるバレアシクロビルおよびアシクロビルのin vivo経口吸収および静脈内投与を評価することであった。BPHlノックアウトマウスは明らかな表現型を示さず,BPHlアブレーションはin situ潅流中のバルアシクロビルの空腸透過性を変化させなかった(すなわち,WTで0.54×10~-4,KOで0.53×10~-4cm/s)。プロトン結合オリゴペプチド輸送体(すなわち,PepT1,PepT2,Pht1,Pht2)の遺伝子発現における遺伝子型間で有意な変化は起こらなかったが,Cyp3a11,Cyp3a16,Abhd14aおよびAbhd14bの酵素的アップレギュレーションがBPHlノックアウトマウスのいくつかの組織で観察された。最も重要なことに,バルアシクロビルはBPHLの不在下で迅速かつ効率的にアシクロビルに加水分解され,その加水分解は経口対静脈内投与経路(両遺伝子型に対して)の後により広範囲になることを見出した。全体として,BPHLは,バリアシクロビルのアシクロビルへの変換に対して絶対的または全身的に絶対的ではない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エステル結合ヒドロラーゼ ,  ヒト ,  *型ばらし ,  遺伝子発現 ,  経口吸収 ,  加水分解 ,  オリゴペプチド ,  *野生型 ,  アップレギュレーション ,  静脈内投与 ,  遺伝子型 ,  タンパク質 ,  プロドラッグ ,  *ノックアウトマウス ,  アルコール ,  エーテル ,  窒素複素環化合物

著者キーワード (5件)： ビフェニルヒドロラーゼ様蛋白質 ,  Bphlノックアウトマウス ,  バラシクロビル ,  腸の安定性と透過性 ,  口腔吸収

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： アシクロビル

タイトルに関連する用語 (6件)： 野生型 ,  ノックアウトマウス ,  腸 ,  安定性 ,  透過性 ,  遺伝子破壊