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J-GLOBAL ID:201802249160680508   整理番号:18A0975614

HLBT-100 Tillandsia recurvata(L.)L.からの非常に強力な抗腫瘍フラバノン【JST・京大機械翻訳】

HLBT-100: a highly potent anti-cancer flavanone from Tillandsia recurvata (L.) L.
著者 (9件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 38  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】癌からの発生率と死亡率は世界中で上昇している。新しい抗癌剤を発見し,開発するための有意な努力にもかかわらず,多くの癌は不適合の必要なカテゴリーに残っている。このように,癌に対する新しい,より効果的で,より少ない毒性の薬剤を発見し,開発する努力は,トップのグローバルな優先事項である。著者らの創薬アプローチは植物に焦点を当てた天然物である。Tillandsia recurvata(L.)L.は,この植物の抗癌活性に関する以前の生物活性発見に基づくさらなる研究のために,著者らの研究チームによって選択された植物の1つである。【方法】植物バイオマスを,移動相としてCO_2を用いた超臨界流体抽出技術を用いて抽出した。生物活性誘導分離は,抗増殖アッセイと組み合わせたクロマトグラフィー技術を用いて達成し,活性画分とその後の純粋化合物を測定した。住宅スクリーニングに続いて,同定された分子を米国国立癌研究所に提出し,標準プロトコルを用いてNCI60細胞ラインパネルをスクリーニングした。アポトーシス,カスパーゼ3/7,細胞周期及びDNA断片化に及ぼすHLBT-100の影響を標準プロトコルを用いて評価した。抗血管新生活性はex vivoラット大動脈輪アッセイを用いて行った。【結果】フラバノンクラスのフラボノイドを,強力な抗癌活性を有するT.recurvata(L.)L.から単離した。分子はHLBT-100(HLBT-001とも呼ばれる)と命名されたコードである。化合物は,脳癌(U87 MG),乳癌(MDA-MB231),白血病(MV4-11),メラノーマ(A375),および神経芽細胞腫(IMR-32)を,それぞれ,IC50濃度は,それぞれ,0.054,0.030,0.02,0.003および0.05μMで阻害した。また,分子は,特に血液,結腸,CNS,メラノーマ,卵巣,乳房および前立腺癌を阻害するNCI60パネルにおいて広い抗癌活性を示した。NCI60細胞株の23はGI50値<0.100μMで阻害された。作用の潜在的機構に関して,分子は細胞周期に対して<G1 DNA含量の細胞の蓄積,カスパーゼ3/7の活性化,DNA断片化およびアポトーシス細胞死における細胞化により証明されるように効果を示した。HLBT-100はまた,ex vivoラット大動脈輪において用量依存的に毛細管発芽と管形成を阻害することにより抗血管新生能を示した。【結論】本論文は,T.recurvate(L.)L.から分離されたHLBT-100の抗癌活性を初めて記述する。HLBT-100の広範で選択的な抗癌活性は,正常なCNS細胞系である神経-2aに対して活性ではないが,IMR-32に対する強力な活性によって証明された。これらの研究におけるHLBT-100により示された活性は,分子を,他の癌に加えて,グリア芽細胞腫多形や急性骨髄性白血病のような非適合性カテゴリーにおいて残っているそれらの癌を標的とするさらなる開発の潜在的候補にする。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究 
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