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J-GLOBAL ID：201802249240133395   整理番号：18A1863544

CD34+造血幹細胞および前駆細胞におけるCRISPR/Cas9-AAV6に基づくゲノム編集に対する包括的転写応答【JST・京大機械翻訳】

Global Transcriptional Response to CRISPR/Cas9-AAV6-Based Genome Editing in CD34⁺ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells

著者 (15件)： Cromer M. Kyle (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Vaidyanathan Sriram (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ryan Daniel E. (Agilent Technologies, Santa Clara, CA 95051, USA) ,  Curry Bo (Agilent Technologies, Santa Clara, CA 95051, USA) ,  Lucas Anne Bergstrom (Agilent Technologies, Santa Clara, CA 95051, USA) ,  Camarena Joab (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Kaushik Milan (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Hay Sarah R. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Martin Renata M. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Steinfeld Israel (Agilent Technologies, Santa Clara, CA 95051, USA) ,  Bak Rasmus O. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Dever Daniel P. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Hendel Ayal (Institute for Nanotechnology and Advanced Materials, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan 5290002, Israel) ,  Bruhn Laurakay (Agilent Technologies, Santa Clara, CA 95051, USA) ,  Porteus Matthew H. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 26  号： 10  ページ： 2431-2442  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノム編集技術は現在臨床に翻訳されている。しかし,編集機械の細胞効果は完全には解明されていない。ここでは,編集を受けたヒトCD34+造血幹および前駆細胞について,グローバルマイクロアレイに基づく遺伝子発現測定を行った。著者らは,電気穿孔,化学修飾sgRNAによるCas9(mRNAまたは蛋白質),およびAAV6形質導入を含む個々の成分と同様に全編集過程の影響を調べた。著者らは,特定の生物学的プロセスのための濃縮を置き換えた対照処理と比較して,差別的に発現した遺伝子を同定した。すべての編集機械成分は,免疫,ストレス,およびアポトーシス応答を誘発した。Cas9 mRNAは最大量の転写変化を引き起こし,特に代謝及び細胞周期過程の異なるウイルス応答及び全体的転写ダウンレギュレーションを誘導した。エレクトロポレーションはまた,代謝過程の顕著なダウンレギュレーションにより,有意な転写変化を誘導した。驚くべきことに,AAV6は検出可能なウイルス応答を誘発しなかった。著者らはまた,DNA損傷シグネチャを誘発するにもかかわらず,Cas9/sgRNAリボ核蛋白質処理が耐容性であることを見出した。全体として,このデータは,CRISPR/Cas9-AAV6ベースのゲノム編集の細胞耐性のベンチマークを確立し,臨床プロトコルが可能な限り安全で効率的であることを保証する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  化学修飾 ,  ヒト ,  遺伝子 ,  ダウンレギュレーション ,  *編集 ,  mRNA ,  安全性 ,  代謝 ,  アポトーシス ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： *Cas9 ,  sgRNA ,  *前駆細胞 ,  *CD34+細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ゲノム編集 ,  RNA発現解析 ,  造血幹細胞

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： CD34+ ,  造血幹細胞 ,  前駆細胞 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  ゲノム編集 ,  転写 ,  応答