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J-GLOBAL ID：201802249244122541   整理番号：18A1155060

パーキンソン病におけるオートファジー増強剤の治療可能性【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic potential of autophagy-enhancing agents in Parkinson’s disease

著者 (8件)： Moors Tim E. (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Hoozemans Jeroen J. M. (Department of Pathology, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Ingrassia Angela (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Beccari Tommaso (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Perugia, Perugia, Italy) ,  Parnetti Lucilla (Department of Medicine, Section of Neurology, University of Perugia, Perugia, Italy) ,  Chartier-Harlin Marie-Christine (UMR-S 1172-JPArc-Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer, University of Lille, Lille, France) ,  Chartier-Harlin Marie-Christine (Inserm, UMR-S 1172, Team “Early stages of Parkinson’s disease”, Lille, France) ,  Berg Wilma D. J. van de (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 11  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝的,病理学的および実験的研究からの収束証拠は,Parkinson病(PD)におけるオートファジー障害に対する重要な役割をますます示唆している。遺伝学的研究により,PD発生のリスク増加と関連する,グルコシダーゼβ酸1(GBA1)を含むオートファジー-リソソーム経路(ALP)の成分をコードする遺伝子の変異が同定されている。PD脳組織における観察は,α-シヌクレイン(α-syn)の凝集に関連するオートファジーの異常な調節を示唆する。オートファジーはα-synの蛋白質分解に関与する主要系の一つであるので,オートファジーの薬理学的増強はPDにおけるα-syn凝集に対抗する魅力的な戦略である可能性がある。ここでは,前臨床証拠に基づくPDにおける疾患修飾療法としてのオートファジー増強の可能性をレビューする。特に,ALP内の薬理学的調節のためのオートファジーと標的の分子調節の概観を提供する。実験モデルでは,α-syn凝集,細胞死,酸化ストレスおよびミトコンドリア機能不全を含むPDに関与する複数の病理学的過程に対する有益な効果が,オートファジーエンハンサーラパマイシンおよびリチウムを用いて示されている。しかしながら,これらの薬剤の選択性は限られているが,上流ALPシグナル伝達蛋白質はオートファジーより多くの他の経路に関与している。したがって,オートファジーの広い刺激は,用量依存性副作用の広いスペクトルを引き起こす可能性があり,その臨床適用性が限られていることを示唆している。しかしながら,最近開発された,転写因子EB(TFEB),リソソーム,GCaseおよびシャペロン仲介自己貪食調節因子を含む,コアALP成分を選択的に標的化する薬剤は,PDを生じる分子病理学的過程により特異的な影響を与える。結論として,広いオートファジー刺激よりもむしろ下流ALP成分の標的化操作は,PDにおける新規薬理学療法の開発のための魅力的な戦略である可能性がある。下流のオートファジー調節の臨床的翻訳と組み合わせたPDの異なる段階と分子サブタイプにおける機能不全オートファジーの更なる特性化は,将来の薬物開発のための刺激的な新しい道を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞死 ,  キャラクタリゼーション ,  シャペロンタンパク質 ,  薬理学 ,  *Parkinson病 ,  病理学 ,  ターゲティング ,  *オートファジー ,  凝集 ,  機能障害 ,  転写因子 ,  酸化ストレス ,  リソソーム ,  遺伝子 ,  タンパク質分解

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (172件)：

• Proc Natl Acad Sci U S A; alpha-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy bodies from Parkinson’s disease and dementia with lewy bodies; MG Spillantini, RA Crowther, R Jakes, M Hasegawa, M Goedert; 95; 1998; 6469-6473; 10.1073/pnas.95.11.6469; CR1;
• Mol Neurobiol; alpha-Synuclein and protein degradation systems: a reciprocal relationship; M Xilouri, OR Brekk, L Stefanis; 47; 2013; 537-551; 10.1007/s12035-012-8341-2; CR2;
• Acta Neuropathol; Protein degradation pathways in Parkinson’s disease: curse or blessing; D Ebrahimi-Fakhari, L Wahlster, PJ Mclean; 124; 2012; 153-172; 10.1007/s00401-012-1004-6; CR3;
• J Biol Chem; Alpha-Synuclein is degraded by both autophagy and the proteasome; JL Webb, B Ravikumar, J Atkins, JN Skepper, DC Rubinsztein; 278; 2003; 25009-25013; 10.1074/jbc.M300227200; CR4;
• Mov Disord; Autophagy and alpha-synuclein: relevance to Parkinson’s disease and related synucleopathies; M Xilouri, OR Brekk, L Stefanis; 31; 2016; 178-192; 10.1002/mds.26477; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： パーキンソン病 ,  オートファジー ,  増強 ,  治療 ,  可能性