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J-GLOBAL ID：201802249244149602   整理番号：18A0421613

薬物動力学の評価/雄ラットおよびアンドロゲン依存性前立腺癌モデルにおける治験キスペプチン類似体,TAK448とTAK683の1カ月貯蔵の薬物動態と有効性【Powered by NICT】

Evaluation of pharmacokinetics/pharmacodynamics and efficacy of one-month depots of TAK-448 and TAK-683, investigational kisspeptin analogs, in male rats and an androgen-dependent prostate cancer model

著者 (6件)： Tanaka Akira (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Nakata Daisuke (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Masaki Tsuneo (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Kusaka Masami (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Watanabe Tatsuya (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Matsui Hisanori (Oncology Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Ltd., 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 822  ページ： 138-146  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TAK448およびTAK-683は,改善したin vivo安定性と活性を有するキスペプチン作動薬類似体である。以前の研究は,TAK448またはTAK-683の連続皮下投与は様々な種における血漿テストステロンレベルにおいて急速で著明な減少,男性健常者を含む,抗前立腺癌剤としての治療的可能性を示唆した。臨床薬剤開発のために,TAK448SR(1m)とTAK683SR(1m),TAK448およびTAK-683の1カ月徐放性貯蔵は臨床診療において有用性を改善するために設計した。本研究では,TAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)の薬物動力学/薬力学(PK/PD)プロファイルは,最初に1か月貯蔵所としての適格性を確実にするために雄ラットで試験した。TAP-144-SR(1m)上のTAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)の治療上の利点は,JDCaP異種移植ラットモデルで検討した。TAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)は少なくとも4週間一定レベルプラズマTAK448遊離型(TAK 448F)および血漿TAK-683遊離型(TAK 683F)を維持し,循環からのクリアランス。望ましいPKプロファイルに伴い,TAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)を1か月貯蔵所として好ましいPD応答を示し,TAP-144-SR(1m)よりも良好なテストステロン制御を実証した。両貯蔵は雄ラットの血しょう中テストステロンレベルの迅速で顕著な抑制を示した。これらの顕著な抑制効果は,用量依存的に維持され,正常レベルへ回復した。JDCaP異種移植モデルにおいて,TAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)は両TAP-144-SR(1m)よりも良好な前立腺特異抗原(PSA)制御を示した,全ての処理群は最終的にPSA再発と腫瘍再成長を経験した。結論として,本研究はTAK448SR(1m)とTAK683SR(1m)の両方がラットにおけるTAP-144-SR(1m)よりも望ましいと優れたPK/PDプロファイルを有することを示し,これはアンドロゲン依存性前立腺癌のより良好な転帰を提供する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *男性ホルモン ,  *臨床試験 ,  前立腺特異抗原 ,  血漿 ,  男性 ,  *薬物動力学 ,  *前立腺腫瘍 ,  皮下投与 ,  クリアランス ,  薬力学 ,  異種移植 ,  *類似物質 ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン
準シソーラス用語： 創薬 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TAK448 ,  TAK683 ,  キスペプチン ,  前立腺癌 ,  アンドロゲン除去療法(ADT)

分類 (2件)： 中毒一般  (GD06010Q) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

物質索引 (1件)： テストステロン

タイトルに関連する用語 (13件)： 薬物動力学 ,  評価 ,  ラット ,  アンドロゲン ,  依存性 ,  前立腺癌 ,  モデル ,  治験 ,  キスペプチン ,  類似体 ,  貯蔵 ,  薬物動態 ,  有効性