文献

J-GLOBAL ID：201802249252246214   整理番号：18A1104800

Toll様受容体4の除去はオートファジーのNCORI-HDAC1仲介調節を介して加齢誘発心筋リモデリングと収縮機能障害を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Ablation of toll-like receptor 4 attenuates aging-induced myocardial remodeling and contractile dysfunction through NCoRI-HDAC1-mediated regulation of autophagy

著者 (10件)： Wang Shuyi (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming, Laramie, WY 82071, USA) ,  Wang Shuyi (Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Ge Wei (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming, Laramie, WY 82071, USA) ,  Ge Wei (Department of Geriatrics, Xijing Hospital Air Force University, Xi’an 710032, China) ,  Harns Carrie (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming, Laramie, WY 82071, USA) ,  Meng Xianzhong (Department of Surgery, University of Colorado Denver, Aurora, CO 80045, USA) ,  Zhang Yingmei (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming, Laramie, WY 82071, USA) ,  Zhang Yingmei (Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Ren Jun (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming, Laramie, WY 82071, USA) ,  Ren Jun (Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 119  ページ： 40-50  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 加齢は,通常,正確な調節機構が不明であるが,心臓における自己貪食の抑制と同様に,構造的および機能的変化を伴う。ここで著者らは,心臓老化における先天性炎症誘発性メディエーター様受容体4(TLR4)の役割とオートファジーに焦点を当てた根底にある機構を評価した。心臓の幾何学と機能を,心エコー,IonOptixエッジ検出およびフラ-2技術を用いて,若いまたは古い野生型(WT)およびTLR4ノックアウト(TLR4-/-)マウスでモニターした。オートファジーおよびミトファジー,核受容体コレプレッサー1(NCoR1)およびヒストンデアセチラーゼI(HDAC1)のレベルを,ウェスタンブロット法を用いて調べた。透過型電子顕微鏡(TEM)を用いて,心筋超微細構造をモニターした。著者らの結果は,TLR4アブレーションが,心筋リモデリング(心臓重量,チャンバーサイズ,心筋細胞断面積),収縮機能および細胞内Ca2+処理ならびにオートファジーおよびミトファジー[Beclin-1,Atg5,LC3B,PTEN誘導推定キナーゼ1(PINK1),Parkinおよびp62]の進行性老化(24か月)誘導変化を軽減することを明らかにした。加齢はNCoR1とHDAC1のレベルを下方制御し,それらの相互作用と同様に,効果はTLR4アブレーションにより有意に減弱または陰性化された。進行性老化は,筋フィラメント配列の消失と,TLR4アブレーションにより閉塞されたミトコンドリアの膨潤により証明されるように,心筋超微細構造を撹乱した。さらに,加齢は新生児マウス心筋細胞におけるオートファジー(GFP-LC3B斑点)を抑制し,その効果はTLR4阻害剤CLI-095により否定された。アピシジンを用いたHDCA1の阻害は,加齢に対するGFP-LC3B斑点のCLI095誘導の有益な応答を相殺した。著者らのデータは,HDAC1-NCoR1依存性機構を通して,加齢における心臓リモデリングおよび収縮機能不全におけるTLR4仲介オートファジーの役割をまとめて示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 老化 ,  心筋細胞 ,  *心筋 ,  ウェスタンブロット法 ,  アブレーション ,  相互作用 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  透過型電子顕微鏡 ,  炎症 ,  *受容体 ,  ミトコンドリア ,  野生型 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： マイトファジー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TLR4 ,  加齢 ,  オートファジー ,  心臓の幾何学 ,  収縮機能

分類 (2件)： 心臓  (EJ04020D) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (10件)： Toll様受容体4 ,  オートファジー ,  HDAC1 ,  仲介 ,  調節 ,  加齢 ,  誘発 ,  心筋リモデリング ,  収縮機能障害 ,  減弱