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J-GLOBAL ID：201802249305184565   整理番号：18A1289768

アダプター:ウィタフェリンAは線維症,Matricelluar蛋白質およびサイトカインの相互作用を調節することによりin vitroおよびin vivo肺線維症を改善する【JST・京大機械翻訳】

An Adaptogen: Withaferin A Ameliorates in Vitro and in Vivo Pulmonary Fibrosis by Modulating the Interplay of Fibrotic, Matricelluar Proteins, and Cytokines

著者 (4件)： Bale Swarna (Department of Regulatory Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research) ,  Venkatesh Pooladanda (Department of Regulatory Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research) ,  Sunkoju Manoj (Department of Regulatory Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research) ,  Godugu Chandraiah (Department of Regulatory Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 248  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺線維症(PF)は,限られた安全性プロフィールで臨床的に利用可能な薬剤を承認した2つのFDAのみを伴う慢性肺疾患である。不適切な治療は,TGF-β1誘導in vitro線維症イベントに対する抗線維症薬としてビメンチン阻害剤ウィタフェリンAの効果を検討することを動機付け,ブレオマイシンは上皮間葉移行(EMT),細胞外マトリックス沈着(ECM),炎症および血管新生に重点を置いてin vivo線維症を誘導した。in vitroでのEMTおよび線維症イベントは,肺胞上皮細胞およびヒト胎児肺線維芽細胞においてTGF-β1により誘導され,続いてWithaferin A(0.25,0.5および1μM濃度)で処理し,その抗線維化効果を検討した。Withaferin A(2および4mg/kg)のin vivo電位を,ブレオマイシン誘導PFのマウスモデルで評価した。PFに関連するすべてのパラメータと分子研究を処理期間の終わりに行った。in vivoおよびin vitroの両方でEMT関連細胞マーカーを調節することにより,ウィタフェリンA処理はPFの進行を減少させた。ウィタフェリンAはNF-κB p65,IL-1βおよびTNF-αを含む炎症性サイトカインの発現を改善し,CTGF,コラーゲン1A2,コラーゲン3A1およびフィブロネクチンを含むプロ線維症蛋白質の発現を減弱させた。VEGF,FAK,p38 MAPKおよびPLC-γ1のような血管新生因子の発現も,Withaferin Aにより阻害された。TGF-β1とブレオマイシンにより誘導されたSmad2/3のリン酸化は有意に阻害された。ウィタフェリンAは炎症誘発性,線維性線維症,および血管新生促進因子の発現を抑制し,ECM沈着を減少させた。nutshellにおいて,Withaferin AはおそらくPFに対する効率的で潜在的な治療法として証明できた。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNFα ,  ブレオマイシン ,  ヒト ,  リン酸化 ,  *相互作用 ,  *in vitro実験 ,  NFκB ,  炎症 ,  血管新生 ,  *肺線維症 ,  *線維症 ,  コラーゲン ,  細胞外マトリックス
準シソーラス用語： TGFβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ウィタフェリンA ,  肺線維症 ,  上皮間葉転換 ,  細胞外マトリックス ,  炎症 ,  血管新生

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： ウィタフェリンA

タイトルに関連する用語 (8件)： アダプター ,  ウィタフェリンA ,  線維症 ,  蛋白質 ,  サイトカイン ,  相互作用 ,  調節 ,  肺線維症