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J-GLOBAL ID：201802249308252726   整理番号：18A1197643

1型糖尿病における自己免疫応答の減弱のために間葉系幹細胞をインスリン産生細胞に分化させることが必要である:インスリン産生細胞に対する前駆体の免疫予防効果【JST・京大機械翻訳】

Do we really need to differentiate mesenchymal stem cells into insulin-producing cells for attenuation of the autoimmune responses in type 1 diabetes: immunoprophylactic effects of precursors to insulin-producing cells

著者 (3件)： Sharma Anshu (Molecular Immunogenetics Group, National Institute of Immunology, New Delhi, India) ,  Rani Rajni (Molecular Immunogenetics Group, National Institute of Immunology, New Delhi, India) ,  Rani Rajni (Systems Biology Group, CSIR-Institute of Genomics and Integrative Biology, New Delhi, India)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 167  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:1型糖尿病(T1D)は,膵臓β細胞が疾患の臨床症状の前に失われる多因子性自己免疫疾患である。間葉系幹細胞(MSCs)またはMSCsのインシュリン産生細胞(IPC)への分化は,治療的に使用された場合に限られた成功をもたらした。非肥満性糖尿病(NOD)マウスにおけるインシュリン産生細胞(pIPC)とIPCに対する前駆体の免疫予防能を評価し,MSCsにMSCを分化させるか,またはT1Dにおける自己免疫応答を減弱させることが必要である。【方法】Balb/cマウスからの骨髄由来MSCsを,細胞療法(ISCT)ガイドラインのための国際社会に従って特性化した。11~13継代の高グルコース培地で培養したMSCsを,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いた膵臓系譜遺伝子の発現について特性化した。pIPCにおけるPDX1遺伝子の発現を,ウエスタンブロットおよび蛍光活性化細胞選別(FACS)を用いて評価した。細胞表面マーカー,すなわちCD29,CD44およびSCA-1に対してそれらを選別した後,3段階プロトコルを用いて3重陽性MSCsをIPCに分化させた。非肥満糖尿病マウスにpIPC,IPCまたはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を9または10週目に尾静脈に投与し,空腹時血糖値に対して29~30週間追跡した。250mg/dl以上の2つの連続血糖値が糖尿病と考えられた。【結果】11~13継代の高グルコース培地で増殖したMSCsは,PDX1,β2,ニューロゲニン,PAX4,インシュリン,およびグルカゴンのような膵臓系統の遺伝子を発現した。さらに,β細胞成熟に必要な転写因子PDX-1のウェスタンブロットとFACS分析は,これらの細胞がインシュリン産生細胞(pIPC)の前駆体であることを確認した。pIPCを投与したNODマウスは,78.4%(p<0.009)の保護効果で糖尿病の発症から保護された。しかしながら,IPCsの投与は,28~30週の終わりに55%の保護効果を示した。結論:インシュリン産生細胞に対する前駆体は,NODマウスにおける疾患の発症前に投与された場合,1型糖尿病における自己免疫反応を停止させるより良い可能性を有するようである。ヒトに翻訳すると,10~13継代の高グルコース培地で増殖した自己間充織幹細胞は,1型糖尿病発症の高リスクの個体において有益な効果を有する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  *インスリン ,  遺伝子 ,  *糖尿病 ,  *前駆体 ,  細胞移植 ,  骨髄 ,  キャラクタリゼーション ,  *自己免疫 ,  転写因子 ,  ヒト ,  *1型糖尿病 ,  *間葉系幹細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： PDX-1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 間葉系幹細胞(MSC) ,  インスリン産生細胞(IPCS) ,  インスリン産生細胞(PIPCS)への前駆体 ,  非肥満糖尿病(NOD)マウス

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (56件)：

• Lancet; Type 1 diabetes; D Daneman; 367; 9513; 2006; 847-58; 10.1016/S0140-6736(06)68341-4; CR1;
• Endocrinol Metab Clin North Am; Complications of type 1 diabetes; LY Melendez-Ramirez, RJ Richards, WT Cefalu; 39; 3; 2010; 625-40; 10.1016/j.ecl.2010.05.009; CR2;
• Diabetes Metab Syndr Obes; Islet cell transplantation for the treatment of type 1 diabetes: recent advances and future challenges; A Bruni, B Gala-Lopez, AR Pepper, NS Abualhassan, AJ Shapiro; 7; 2014; 211-23; CR3;
• N Engl J Med; Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen; AM Shapiro, JR Lakey, EA Ryan, GS Korbutt, E Toth, GL Warnock, NM Kneteman, RV Rajotte; 343; 4; 2000; 230-8; 10.1056/NEJM200007273430401; CR4;
• Am J Pathol; Teratoma formation leads to failure of treatment for type I diabetes using embryonic stem cell-derived insulin-producing cells; T Fujikawa, SH Oh, L Pi, HM Hatch, T Shupe, BE Petersen; 166; 6; 2005; 1781-91; 10.1016/S0002-9440(10)62488-1; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 1型糖尿病 ,  自己免疫 ,  応答 ,  減弱 ,  間葉系幹細胞 ,  インスリン産生細胞 ,  分化 ,  前駆体 ,  免疫 ,  予防効果