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J-GLOBAL ID：201802249454562768   整理番号：18A1865504

重度の低酸素症は,ATMおよびDNA-PKCSの発現を増加させ,それらのSrcおよびAMPKシグナル伝達経路を介してそれらの活性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Severe hypoxia increases expression of ATM and DNA-PKcs and it increases their activities through Src and AMPK signaling pathways

著者 (6件)： Hashimoto Takuma (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan) ,  Murata Yasuhiko (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan) ,  Urushihara Yusuke (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan) ,  Shiga Soichiro (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan) ,  Takeda Kazuya (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan) ,  Hosoi Yoshio (Department of Radiation Biology, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 505  号： 1  ページ： 13-19  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 固形腫瘍は,異常で非効率的な腫瘍血管系が十分な酸素を供給できないため,しばしば低酸素領域を含む。組織低酸素は一般に2%未満の低酸素濃度と定義される。酸素濃度が0.1%未満の重症低酸素下での腫瘍細胞は放射線耐性を示すことは良く知られている。重篤な低酸素下の細胞は,酸素濃度が0.5~2.0%の温和な低酸素下の細胞と異なる応答を示すことが報告されている。本研究では,ATMとDNA依存性蛋白質キナーゼ触媒サブユニット(DNA-PKcs)の発現と活性に及ぼす重度低酸素の影響を調べ,両者ともDNA二本鎖切断(DSB)修復と放射線感受性を調節した。重症低酸素下でのATMおよびDNA-PKcsの発現および活性の増加に対するシグナル伝達経路も検討した。SV40形質転換ヒト線維芽細胞系,LM217とLM205および正常ヒト皮膚線維芽細胞(NHDF)を用いた。細胞を,12または24時間,0.05%未満の酸素濃度で培養した。ATM,DNA-PKcs,Src,カベオリン-1,EGFR,HIF-1α,PDK1,Akt,AMPKα,およびmTORの活性および/または発現をウェスタンブロット分析によって推定した。重度の低酸素は,ATM,DNA-PKcs,Src,Caveolin-1,EGFR,PDK1,Akt,およびAMPKαの発現と活性を増加させ,mTORの発現と活性を減少させた。特異的Src阻害剤,PP2は,重度の低酸素下でATM,DNA-PKcs,Caveolin-1,EGFRおよびAktの活性化を抑制した。AMPKαに対するsiRNA処理は,ATMおよびDNA-PKcsの活性化を抑制し,重症低酸素下でのATM発現の増加を抑制した。著者らのデータは,重度の低酸素がSrcおよびAMPKシグナル伝達経路を介してATMおよびDNA-PKcsの活性を増加させ,低酸素下でのAMPKの活性化がATM発現の増加を引き起こすことを示す。ATMおよびDNA-PKcsは電離放射線により誘導されるDSB修復において重要な役割を果たすので,これらのデータは重篤な低酸素下での細胞性放射線耐性の分子機構に関する新しい洞察を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸素欠乏 ,  *DNA【核酸】 ,  ヒト ,  二本鎖DNA切断 ,  耐放射線性 ,  *酸素 ,  ウェスタンブロット法 ,  放射線感受性 ,  線維芽細胞 ,  腫瘍細胞 ,  固形腫瘍 ,  *低酸素症 ,  siRNA
準シソーラス用語： 分子機構 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 低酸素 ,  ATM ,  DNA-PKCS ,  SRC ,  AMPK

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： 低酸素症 ,  ATM ,  DNA-PKcs ,  発現 ,  SRC ,  AMPK ,  シグナル伝達経路 ,  活性