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J-GLOBAL ID:201802249473875144   整理番号:18A0788755

IL-21受容体アンタゴニストは同種抗原刺激による形質芽球に対するB細胞の分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

IL-21 Receptor Antagonist Inhibits Differentiation of B Cells toward Plasmablasts upon Alloantigen Stimulation
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 306  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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T濾胞ヘルパー(Tfh)細胞とB細胞間の相互作用は複雑であり,Tfh細胞によるIL-21の産生を含む種々の経路を含む。IL-21の分泌は,免疫グロブリン産生プラスミドに対するB細胞分化をもたらす。腎臓移植後の患者において,ドナー抗原活性化B細胞により産生される同種抗体の形成は,臓器不全の主要な原因である。この同種応答において,B細胞分化を調節するIL-21産生Tfh細胞の役割は不明である。ここでは,同種抗原駆動設定において,Tfh細胞がシグナル制御B細胞分化をIL-21への依存性と共に助けるかどうかを試験した。移植前患者PBMCを,純粋なCD4~posCXCR5~pos Tfh細胞とCD19~posCD27~pos記憶B細胞に選別し,IL-21受容体(IL-21R)拮抗剤(αIL-21R)の存在下または不在下でドナー抗原で刺激した。ドナー抗原刺激は,Tfh細胞上での活性化マーカー誘導共刺激因子(ICOS)とプログラム死1(PD-1)の発現を開始し,混合Tfh2とTfh17表現型へのシフトを開始した。記憶B細胞はクラススイッチ組換えを受け,IgMとIgG産生プラスマに分化した。αIL-21Rの存在下で,STAT3リン酸化の用量依存的阻害をTおよびB細胞の両方で測定した。IL-21Rの遮断は,Tfh細胞に対するPD-1およびICOS発現に影響を及ぼさなかったが,B細胞分化を有意に阻害した。αIL-21Rの存在下では,プラスミドの割合は78%減少した。さらに,分泌IgMおよびIgG2レベルはαIL-21Rの存在下で有意に低かった。結論として,著者らの結果は,同種抗原活性化Tfh細胞により産生されたIL-21が,抗体産生プラスミドに対するB細胞分化を制御することを示す。したがって,IL-21Rは,移植片不全をもたらす抗原駆動免疫応答を予防するための臓器移植における有用な標的である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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免疫反応一般  ,  細胞生理一般 

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