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J-GLOBAL ID：201802249694634950   整理番号：18A0785845

JAK2チロシンキナーゼの調節への機構的洞察【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic Insights into Regulation of JAK2 Tyrosine Kinase

著者 (1件)： Hubbard Stevan R. (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 8  ページ： 361  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： JAK2はJAK1-3とTYK2を含む非受容体蛋白質チロシンキナーゼのJanusキナーゼ(JAKs)ファミリーのメンバーである。JAKsはサイトカイン受容体の細胞質シグナル伝達成分として機能し,サイトカイン仲介トランスりん酸化を介して活性化され,受容体リン酸化及びシグナル伝達因子の動員及びリン酸化及び転写活性化因子(STAT)蛋白質を誘導する。JAKsは,それらがC末端チロシンキナーゼドメインの上流にあるプソイドキナーゼドメインを有するチロシンキナーゼの中でユニークである。生化学的および臨床的データの豊富さは,JAKのプソイドキナーゼドメインがチロシンキナーゼ活性の低い基礎(サイトカインの欠如)レベルを維持するために重要であることを確立した。特に,JAK2のプソイドキナーゼドメインにおけるJAK遺伝子,最も頻繁に,V617Fにおける機能獲得突然変異は,骨髄増殖性腫瘍および白血病を含む血液疾患患者においてマッピングされている。最近の構造的及び生化学的研究により,JAKsの基礎的低活性状態を維持する分子機構を解読し,突然変異により構成的活性及び疾患を誘導する。本レビューでは,これらの機構を調べ,この知識がJAK2の変異体(V617F)選択的阻害剤を得ることを目的とした薬物開発努力をどのように可能にするかについて述べる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  サイトカイン受容体 ,  *チロシンキナーゼ ,  遺伝子 ,  リン酸化 ,  サイトカイン ,  STAT転写因子 ,  白血病 ,  生化学
準シソーラス用語： 創薬 ,  分子機構 ,  骨髄増殖性腫瘍 ,  JAK2-V617F ,  Janusキナーゼ ,  *Janusキナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Janusキナーゼ ,  蛋白質チロシンキナーゼ ,  サイトカイン受容体 ,  自己阻害 ,  細胞シグナル伝達と調節

分類 (5件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： JAK2 ,  チロシンキナーゼ ,  調節 ,  洞察