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J-GLOBAL ID：201802249901043329   整理番号：18A1246353

統合失調症の背外側前頭前野皮質におけるER品質管理とER関連分解蛋白質の異常発現【JST・京大機械翻訳】

Abnormal expression of ER quality control and ER associated degradation proteins in the dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia

著者 (3件)： Kim Pitna (Department of Psychiatry and Behavioral Neurobiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Scott Madeline R. (Department of Psychiatry and Behavioral Neurobiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Meador-Woodruff James H. (Department of Psychiatry and Behavioral Neurobiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA)
資料名： Schizophrenia Research  (Schizophrenia Research)
巻： 197  ページ： 484-491  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3162A  ISSN： 0920-9964  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質標的化,輸送,合成および機能を調節する翻訳後蛋白質修飾(PTM)の異常は,統合失調症の病態生理に関わっている。小胞体(ER)は,蛋白質合成,ER侵入と出口,品質管理,および翻訳後プロセシング,蛋白質成熟に必要な段階を容易にする特殊な機械を含んでいる。これらのシステムの調節不全は,統合失調症における神経伝達物質関連蛋白質の異常の潜在的機構を表すことができた。ERプロセシング経路の発現は統合失調症で調節されていると仮定した。著者らは,蛋白質折畳み,ER品質管理(ERQC),およびER関連分解(ERAD)過程からの必須成分の蛋白質および複雑な発現を,高齢統合失調症および比較被験者の12のマッチしたペアの背外側前頭前野において特性化した。UDP-グルコース/糖蛋白質グルコシルトランスフェラーゼ2(UGGT2)を含む誤折畳み蛋白質の認識及び修飾に関連する蛋白質の発現増加,α-マンノシダーゼ様蛋白質2(EDEM2)及び滑膜(SYVN1)/HRD1を増強するER分解を見出した。SYVN1/HRD1はERADを促進するユビキチンリガーゼHRD1-SEL1L複合体の成分であるので,著者らはこの複合体においてSEL1Lを免疫沈降し,他の蛋白質の発現を測定した。統合失調症において,SYVN1/HRD1およびOS-9,ERADプロモーターは,SEL1Lとの関連性を増加させ,一方,基質のERADを予防するXTP3-Bは,関連性を減少させた。ERQCとERADに関連する蛋白質の異常な発現は,統合失調症におけるER局在化蛋白質プロセシング経路の調節不全を示唆する。興味あることに,著者らが見出した欠損は蛋白質プロセシング機械そのものではなく,不完全またはミスフォールド蛋白質を認識し標的化する蛋白質にあった。これらの変化は,統合失調症で以前に観察された異常な神経伝達物質関連蛋白質発現の潜在的機構を反映する可能性がCopyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *統合失調症 ,  *タンパク質 ,  複合体 ,  小胞体 ,  プロモーター領域 ,  糖タンパク質 ,  ターゲティング ,  キャラクタリゼーション ,  折畳み ,  病態生理 ,  *品質管理 ,  基質
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  HRD1蛋白質 ,  小胞体関連分解 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 死後脳 ,  SYVN1/HRD1-SEL1Lユビキチンリガーゼ複合体 ,  ERQC ,  ERAD

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 統合失調症 ,  背外側前頭前野 ,  皮質 ,  Er ,  品質管理 ,  分解 ,  蛋白質 ,  発現