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J-GLOBAL ID：201802249923654726   整理番号：18A0975318

重篤な閉鎖頭部外傷性脳損傷により誘導されるタウりん酸化は細胞プリオン蛋白質と関連する【JST・京大機械翻訳】

Tau phosphorylation induced by severe closed head traumatic brain injury is linked to the cellular prion protein

著者 (9件)： Rubenstein Richard (Laboratory of Neurodegenerative Diseases and CNS Biomarker Discovery, Departments of Neurology and Physiology/ Pharmacology, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, USA) ,  Chang Binggong (Laboratory of Neurodegenerative Diseases and CNS Biomarker Discovery, Departments of Neurology and Physiology/ Pharmacology, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, USA) ,  Grinkina Natalia (Laboratory of Neurodegenerative Diseases and CNS Biomarker Discovery, Departments of Neurology and Physiology/ Pharmacology, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, USA) ,  Drummond Eleanor (Center for Cognitive Neurology and Department of Neurology, New York University School of Medicine, New York, USA) ,  Davies Peter (Litwin-Zucker Center for Research in Alzheimer’s Disease, Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, USA) ,  Ruditzky Meir (Laboratory of Neurodegenerative Diseases and CNS Biomarker Discovery, Departments of Neurology and Physiology/ Pharmacology, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, USA) ,  Sharma Deep (Laboratory of Neurodegenerative Diseases and CNS Biomarker Discovery, Departments of Neurology and Physiology/ Pharmacology, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, USA) ,  Wang Kevin (Program for Neurotrauma, Neuroproteomics and Biomarker Research, Departments of Psychiatry and Neuroscience, University of Florida, Gainesville, USA) ,  Wisniewski Thomas (Center for Cognitive Neurology and Departments of Neurology, Pathology and Psychiatry, New York University School of Medicine, New York, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 30  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vivoおよびin vitroでの研究は,アルツハイマー病(AD)神経病因の基礎となる機構が細胞プリオン蛋白質(PrP~C)とアミロイド-βオリゴマー(AβO)の間の相互作用により開始されることを示唆している。このPrP-C-Aβo複合体は,Fynキナーゼを活性化し,それにより,シナプス機能不全,ニューロン消失および認知障害を生じる,タウ(P-Tau)を過剰燐酸化する。PrP-Cを欠くADトランスジェニックマウスはAβを蓄積するが,正常な生存を示し,空間学習と記憶の損失を示さず,PrP-CはAβO産生の下流に機能するが,ニューロン内の細胞内毒性の上流に機能することを示唆する。ADと外傷性脳損傷(TBI)に関連した慢性外傷性脳症はタウオパシーであるので,類似の機構的経路がADとTBI病態生理の両方に関与するかどうかを調べた。異なるレベルのPrP-Cを発現するトランスジェニックマウスを用いて,著者らの研究は,重篤な閉鎖頭部外傷(Schi)の形で重症TBI後に生化学的に測定された脳と血液中のバイオマーカー(総タウ[t-タウ],P-Tau,GFAP)レベルに及ぼすPrP-Cの影響と必要性を調べた。著者らは,Schi後に,脳におけるt-タウおよびP-Tauのレベルの増加がPrP-C発現レベルと関連していることを見出した。有意なt-タウ変化がない場合には,Schi後のPrP-C発現とP-Tauレベル間の類似の関係が血液中に見られた。この効果は,Schi後24時間以内に増加したGFAPでは見られず,PrP~C発現レベルに関係なく7日の時点で次第に減少した。すべてのバイオマーカーのレベルの変化は性別に依存しなかった。免疫組織化学を用いた相関研究により脳バイオマーカーの定量を更に増強し拡大した。また,TBI誘導カルパイン過剰活性化はP-Tauの生成に必要でないことを示した。PrP~Cの存在/不在,P-Tauのレベルおよび認知機能障害の間に関係が示された。著者らの研究は,PrP-CがTBI関連病理の仲介において重要であることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *リン酸化 ,  アミロイド ,  Alzheimer病 ,  *脳損傷 ,  トランスジェニックマウス ,  in vitro実験 ,  シナプス ,  病態生理 ,  免疫組織化学 ,  機能障害 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： タウオパチー ,  *外傷性脳損傷 ,  *PRPC蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 外傷性脳損傷 ,  総タウ ,  タウりん酸化 ,  GFAP ,  細胞プリオン蛋白質 ,  認知 ,  組織化学

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (62件)：

• Neurobiol Aging; Sensitive quantitative assays for tau and phospho-tau in transgenic mouse models; CM Acker, SK Forest, R Zinkowski, P Davies, C D’Abramo; 34; 2013; 338-350; 10.1016/j.neurobiolaging.2012.05.010; CR1;
• Cell; Scrapie and cellular PrP isoforms are encoded by the same chromosomal gene; K Basler, B Oesch, M Scott, D Westaway, M Wälchli, DF Groth, MP McKinley, SB Prusiner, C Weissmann; 46; 1986; 417-428; 10.1016/0092-8674(86)90662-8; CR2;
• Neuropathol Appl Neurobiol; Tyrosine phosphorylation of tau accompanies disease progression in transgenic mouse models of tauopathy; K Bhaskar, GA Hobbs, SH Yen, G Lee; 36; 2010; 462-477; 10.1111/j.1365-2990.2010.01103.x; CR3;
• J Biol Chem; Disease-related modifications in tau affect the interaction between Fyn and Tau; K Bhaskar, SH Yen, G Lee; 280; 2005; 35119-35125; 10.1074/jbc.M505895200; CR4;
• Pflugers Arch; Dose-dependent, prion protein (PrP)-mediated facilitation of excitatory synaptic transmission in the mouse hippocampus; A Carleton, P Tremblay, JD Vincent, PM Lledo; 442; 2001; 223-229; 10.1007/s004240100523; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 閉鎖頭部外傷 ,  脳損傷 ,  誘導 ,  りん酸化 ,  細胞 ,  プリオン蛋白質