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J-GLOBAL ID:201802249993613086   整理番号:18A1726538

HIPSC心筋細胞におけるインピーダンスおよびフィールド電位記録を用いた興奮収縮結合の交差部位比較【JST・京大機械翻訳】

Cross - site comparison of excitation-contraction coupling using impedance and field potential recordings in hiPSC cardiomyocytes
著者 (7件):
資料名:
巻: 93  ページ: 46-58  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0132B  ISSN: 1056-8719  CODEN: JPTMEZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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2005年以来,ICHとFDAからのS7BとE14のガイダンスは,長いQT症候群を引き起こす可能性のある薬物候補の能力を評価するために行われている。これらのガイドラインを精緻化するために,FDAは,心臓再分極に対する薬物効果の評価が研究の1つの主題である,包括的なin vitro前不整脈検査(CipA)イニシアティブを提案した。筋細胞検証研究の範囲内で,ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC-CMs)に及ぼす医薬品化合物の影響を評価し,本論文では4つのhiPSC-CM細胞系における23のブラインド薬物のプロ不整脈可能性の評価に焦点を当てた。実験は,異なる部位におけるCardiExocyte96上で行われた。収縮性(インピーダンスによる)と電気生理学的エンドポイント(電場電位)の組み合わせた読み出しを行った。著者らのデータは,ドフェチリドのようなhERG遮断薬とさらに高いリスク分類化合物が,フィールド電位持続時間を延長することを示している。不整脈は,インピーダンスとフィールド電位記録の両方で検出された。中間リスク化合物は,最も高い用量でほとんどすべての症例で不整脈を誘発した。低リスク化合物の場合には,FPD_maxの減少が観察されたが,前添加対照値からの有意な変化は見られなかった。例外を除いて,hiPSC-CMsは感受性があり,薬物適用後の前添加値および不整脈から少なくとも10%の遅延または短い再分極を示し,したがって予測心臓電気生理学データを提供することができる。ベースライン電気生理学的パラメータは,異なるソースからのiPS細胞間で変化し,したがって,陽性および陰性対照記録が推奨される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 

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