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J-GLOBAL ID：201802250508709807   整理番号：18A0781994

HSC/Hsp70,Hsp90,及びp97/VCPによるコリンアセチルトランスフェラーゼ蛋白質安定性及び活性のシャペロン仲介調節【JST・京大機械翻訳】

Chaperone-Mediated Regulation of Choline Acetyltransferase Protein Stability and Activity by HSC/HSP70, HSP90, and p97/VCP

著者 (8件)： Morey Trevor M. (Molecular Medicine Research Laboratories, Robarts Research Institute, University of Western Ontario) ,  Morey Trevor M. (Department of Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario) ,  Winick-Ng Warren (Molecular Medicine Research Laboratories, Robarts Research Institute, University of Western Ontario) ,  Winick-Ng Warren (Department of Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario) ,  Winick-Ng Warren (Epigenetic Regulation and Chromatin Architecture Group, Berlin Institute for Medical Systems Biology, Max-Delbrueck Centre for Molecular Medicine) ,  Seah Claudia (Molecular Medicine Research Laboratories, Robarts Research Institute, University of Western Ontario) ,  Rylett R. Jane (Molecular Medicine Research Laboratories, Robarts Research Institute, University of Western Ontario) ,  Rylett R. Jane (Department of Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 415  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)はコリン作動性ニューロンにおいて神経伝達物質アセチルコリンを合成し,この酵素の変異は神経筋疾患先天性筋無力症候群(CMS)と関連する。1つのCMS関連突然変異,V18MはChAT酵素活性および細胞蛋白質レベルを低下させ,残基14PKLPVPP_20において高度に保存されたN末端プロリンに富むモチーフ内に位置する。プロリンからアラニンへの変異(P17A/P19A)または残基Val18(V18M)の変異によるプロリンに富むモチーフの破壊は,未知の機構によりコリン作動性SN56細胞で発現したこれら変異体ChAT蛋白質のユビキチン化と分解を増強することを以前に示した。本研究では,近位依存性ビオチン同定(BioID),共免疫沈降及びin situ近接結合アッセイ(PLA)を用いて,新規ChAT蛋白質-相互作用因子として熱ショック蛋白質(HSP)HSC/HSP70及びHSP90を同定した。これらの分子シャペロンは細胞蛋白質の折畳みと安定化を促進するために良く知られている。その結果,HSC/HSP70阻害剤2-フェニルエチンスルホンアミド(PES)またはVER-15508のいずれかまたはHSP90阻害剤17-AAGによる細胞処理によるHSPの阻害は,細胞ChAT活性と可溶性を低下させ,ChAT蛋白質のユビキチン化とプロテアソーム依存性消失を増強することを見出した。重要なことに,HSP阻害の影響は野生型ChATと比較して,変異体ChAT蛋白質(P17A/P19A-ChATおよびCMS関連V18M-およびA549T-ChAT)に対してより大きかった。HSPはE3ユビキチンリガーゼCHIP/Studb1との協同的相互作用を介して末端ミスフォールド蛋白質のユビキチン化と分解を促進し,CHIPとCHIPの相互作用は野生型又は変異体ChAT蛋白質レベルに影響しなかった。しかしながら,小胞体(ER)とHSP関連コシャペロンp97/VCPの阻害はユビキチン化ChATの分解を防止した。まとめると,これらの結果は,細胞ストレスと疾患の間のChAT機能に対してより広い意味を持つ可能性があるHSPとプロ分解性コシャペロンp97/VCPを安定化することによって,野生型とCMS関連突然変異体ChATの機能的調節の新しい機構を同定する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経伝達物質 ,  プロテアソーム ,  ユビキチン化 ,  *タンパク質 ,  小胞体 ,  酵素活性度 ,  野生型 ,  相互作用 ,  突然変異 ,  HSP70 ,  *コリン O-アセチルトランスフェラーゼ ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： CHIP ,  HSP90 ,  *p97 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： コリンアセチルトランスフェラーゼ ,  バイオID ,  熱ショック蛋白質 ,  ユビキチン化 ,  チップ/スタブ ,  近接ライゲーション分析 ,  Cdc48/p97/VCP

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： プロリン

タイトルに関連する用語 (11件)： HSC ,  HSP70 ,  HSP90 ,  p97 ,  VCP ,  コリンアセチルトランスフェラーゼ ,  蛋白質安定性 ,  活性 ,  シャペロン ,  仲介 ,  調節