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J-GLOBAL ID：201802250510605067   整理番号：18A0612952

強力なCB1カンナビノイド受容体アンタゴニスト,リモナバントはGα_i/O蛋白質阻害剤である【Powered by NICT】

Rimonabant, a potent CB1 cannabinoid receptor antagonist, is a Gα_i/o protein inhibitor

著者 (13件)： Porcu Alessandra (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Porcu Alessandra (Department of Biomedicine, University of Basel, Klingelbergstrasse 50-70, CH-4056, Basel, Switzerland) ,  Melis Miriam (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Turecek Rostislav (Department of Biomedicine, University of Basel, Klingelbergstrasse 50-70, CH-4056, Basel, Switzerland) ,  Ullrich Celine (Department of Biomedicine, University of Basel, Klingelbergstrasse 50-70, CH-4056, Basel, Switzerland) ,  Mocci Ignazia (Institute of Translational Pharmacology, National Research Council of Italy (CNR) U.O.S. of Cagliari, 09010, Pula, Italy) ,  Bettler Bernhard (Department of Biomedicine, University of Basel, Klingelbergstrasse 50-70, CH-4056, Basel, Switzerland) ,  Gessa Gian Luigi (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Gessa Gian Luigi (Guy Everett Laboratory, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Gessa Gian Luigi (Neuroscience Institute, National Research Council of Italy (CNR), Cagliari, Italy) ,  Gessa Gian Luigi (Center of Excellence “Neurobiology of Addiction”, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Castelli M. Paola (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy) ,  Castelli M. Paola (Center of Excellence “Neurobiology of Addiction”, University of Cagliari, 09042, Monserrato, Italy)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 133  ページ： 107-120  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リモナバントは動物および臨床研究で広く用いられている強力なおよび選択的カンナビノイドCB1受容体きっ抗薬である。きっ抗特性に加えて,多くの研究が,マイクロモル濃度でリモナバントはCB1受容体での逆アゴニストとして挙動することを示した。この活動を支持する機構は不明である。ここでは,マイクロモル濃度リモナバントのGα_i/o型G蛋白質を阻害し,G蛋白質シグナリングの受容体非依存性ブロックをもたらすことを示した。リモナバントはCB1とGABA_B受容体KOマウスの皮質膜とGABA_BまたはD2ドーパミン受容体を安定にトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞膜への基礎および作動薬刺激[~35S]GTPγS結合を減少させた。AM251,リモナバントの構造類似体はGABA_B受容体を発現するラット皮質とCHO細胞膜への基底とバクロフェン刺激GTPγS結合を減少させた。リモナバントは,ヒト胚性腎臓293細胞におけるアデニル酸シクラーゼとCB1KOマウスの中脳ドーパミンニューロンにおけるG蛋白質共役内向き整流カリウム~+チャンネル(GIRK)へのG蛋白質仲介GABA_BおよびD2ドーパミン受容体シグナル伝達を抑制した。リモナバントはGIRKを導入したCHO細胞におけるGTPγSにより誘導されたGIRKゲーティング,受容体非依存性作用と一致を抑制した。生CHO細胞における生物発光共鳴エネルギー移動(BRET)測定は,共発現GABA_B受容体の存在または非存在下で,リモナバントはヘテロ三量体Gαi/o蛋白質複合体を安定化し,GABA_B受容体活性化により誘導される配座転移を抑制することを示した。リモナバントはGαs仲介シグナル伝達を阻害せず,Gα_i/o型G蛋白質に対するその特異性を支持した。Gα_i/O蛋白質の阻害は高濃度で起こるその薬理学的および毒性学的影響を理解するのに役立つ可能性があることをリモナバントの作用の新しい部位を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 類似物質 ,  タンパク質複合体 ,  共役 ,  ドーパミン受容体 ,  CHO細胞 ,  *受容体 ,  薬理学 ,  細胞膜 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  配座転移 ,  拮抗作用 ,  *タンパク質 ,  ヒト
準シソーラス用語： *カンナビノイド受容体 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 生物発光共鳴エネルギー移動(BRET) ,  カンナビノイド受容体1型(CB1) ,  CB1受容体きっ抗薬 ,  逆作動薬 ,  G蛋白質 ,  G蛋白質共役受容体(GPCR)

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (5件)： カンナビノイド受容体アンタゴニスト ,  リモナバント ,  Gα ,  蛋白質 ,  阻害剤