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J-GLOBAL ID:201802250934302565   整理番号:18A0464778

急性リンパ芽球性白血病におけるアルギニンメタボロームはペグ化された組換えアルギナーゼI BCT100により標的化可能である【Powered by NICT】

The arginine metabolome in acute lymphoblastic leukemia can be targeted by the pegylated-recombinant arginase I BCT-100
著者 (13件):
資料名:
巻: 142  号:ページ: 1490-1502  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アルギニンは正常および悪性細胞における細胞の生存と増殖に重要な役割を果たす準必須アミノ酸である。ペグ(PEG)組換えヒトアルギナーゼ,BCT100はアルギニンを減少させ,アミノ酸の悪性細胞を飢えさせることができる。急性リンパ芽球性白血病(ALL)は小児期の最も一般的な癌,高リスク患者であるまたは再発疾患の予後は不良である。BCT100は壊死によるin vitroでの患者のALL芽細胞に対して細胞毒性であり,デキサメタゾンとの併用で相乗的なであることを示した。急性リンパ性白血病異種移植片に対する,BCT100はALL生着の減少と生存期間の延長をもたらした。ALL芽球はアルギニン輸送体CAT-1を発現し,芽球の大部分はアルギニノスクシネートシンターゼ(ASS)またはオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠損によるアルギニンを要求性である。内因性アップレギュレーションまたはレトロウイルス形質導入増加ASSあるいはOTCは適度に低いアルギニン条件下でのALLの生き残りを促進する可能性があるが,これらの酵素の発現はアルギニン枯渇用量でBCT100種の細胞毒性を防ぐことはできない。ALL芽球とBCT100で処理した間質細胞を支持するRNA配列はアルギニン枯渇の存在で変化した候補経路の数を同定した。BCT100はALLにおけるアルギニン代謝を標的とする新しい臨床的に意義のある治療アプローチを提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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血液の腫よう 
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