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J-GLOBAL ID：201802250973844380   整理番号：18A1241599

柔軟なCK2サブユニット界面を標的とする小分子阻害剤の探索【JST・京大機械翻訳】

In Search of Small Molecule Inhibitors Targeting the Flexible CK2 Subunit Interface

著者 (14件)： Bestgen Benoit (Biology of Cancer and Infection, INSERM, U 1036, 38054 Grenoble, France) ,  Bestgen Benoit (Biology of Cancer and Infection, University Grenoble-Alpes (UGA), 38000 Grenoble, France) ,  Bestgen Benoit (Commissariat a l’Energie Atomique et aux Energies Alternatives (CEA), Direction de Recherche Fondamentale (DRF), Biosciences and Biotechnology Institute of Grenoble (BIG), Biology of Cancer and Infection (BCI), 38054 Grenoble, France) ,  Bestgen Benoit (Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Campus C2.3, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Bestgen Benoit (Faculte de Pharmacie-ISPB, EA 4446 Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry, SFR Sante Lyon-Est CNRS UMS3453-INSERM US7 Universite Lyon 1, 8 avenue Rockefeller, F-69373 Lyon CEDEX 8, France) ,  Belaid-Choucair Zakia (INSERM U 1163 / CNRS ERL 8254, Institut IMAGINE, Universite Paris Descartes, 75015 Paris, France) ,  Lomberget Thierry (Faculte de Pharmacie-ISPB, EA 4446 Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry, SFR Sante Lyon-Est CNRS UMS3453-INSERM US7 Universite Lyon 1, 8 avenue Rockefeller, F-69373 Lyon CEDEX 8, France) ,  Borgne Marc Le (Faculte de Pharmacie-ISPB, EA 4446 Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry, SFR Sante Lyon-Est CNRS UMS3453-INSERM US7 Universite Lyon 1, 8 avenue Rockefeller, F-69373 Lyon CEDEX 8, France) ,  Filhol Odile (Biology of Cancer and Infection, INSERM, U 1036, 38054 Grenoble, France) ,  Filhol Odile (Biology of Cancer and Infection, University Grenoble-Alpes (UGA), 38000 Grenoble, France) ,  Filhol Odile (Commissariat a l’Energie Atomique et aux Energies Alternatives (CEA), Direction de Recherche Fondamentale (DRF), Biosciences and Biotechnology Institute of Grenoble (BIG), Biology of Cancer and Infection (BCI), 38054 Grenoble, France) ,  Cochet Claude (Biology of Cancer and Infection, INSERM, U 1036, 38054 Grenoble, France) ,  Cochet Claude (Biology of Cancer and Infection, University Grenoble-Alpes (UGA), 38000 Grenoble, France) ,  Cochet Claude (Commissariat a l’Energie Atomique et aux Energies Alternatives (CEA), Direction de Recherche Fondamentale (DRF), Biosciences and Biotechnology Institute of Grenoble (BIG), Biology of Cancer and Infection (BCI), 38054 Grenoble, France)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 16  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼCK2は,2つの触媒(αおよび/またはα′)サブユニットおよび2つの調節(β)サブユニットから成る四量体ホロ酵素である。蛍光イメージング技術と組み合わせた結晶学的データは,細胞内のCK2ホロ酵素複合体の形成が動的過程であることを示唆した。単量体CK2αサブユニットは構成的触媒活性を付与するが,CK2基質の多くはCK2ホロ酵素により排他的にリン酸化される。これは,CK2αとCK2βサブユニットの間の空間的および高い親和性相互作用が非常に重要であり,その破壊がCK2βの存在を必要とする基質のリン酸化をブロックする強力で選択的な方法を提供することを意味する。この重要な蛋白質-蛋白質相互作用を阻害する化合物の探索において,CK2サブユニット相互作用を効率的に拮抗できるCK2βカルボキシ末端ドメインから誘導された活性環状ペプチド(Pc)を以前に設計した。この相互作用の機能的意義を理解するために,Pcの細胞透過性バージョンを生成し,それが無傷細胞で誘導するシグナル伝達経路の作用と摂動の分子機構を探索した。この臨界相互作用の小分子阻害剤の同定は,従来の方法でCK2を操作するための第一選択アプローチを表す可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ホロ酵素 ,  基質 ,  触媒 ,  単量体 ,  タンパク質 ,  *サブユニット ,  シクロペプチド ,  *界面 ,  親和性 ,  リン酸化 ,  触媒活性 ,  四量体 ,  複合体 ,  摂動 ,  相互作用

著者キーワード (5件)： 蛋白質キナーゼCK2 ,  サブユニット界面 ,  環状ペプチド ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  細胞死

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (39件)：

• Guerra, B.; Issinger, O.G. Protein kinase CK2 in human diseases. Curr. Med. Chem. 2008, 15, 1870-1886.
• Ahmed, K.; Gerber, D.A.; Cochet, C. Joining the cell survival squad: An emerging role for protein kinase CK2. Trends Cell Biol. 2002, 12, 226-230.
• Filhol, O.; Giacosa, S.; Wallez, Y.; Cochet, C. Protein kinase CK2 in breast cancer: The CK2beta regulatory subunit takes center stage in epithelial plasticity. Cell. Mol. Life Sci. 2015, 72, 3305-3322.
• Cozza, G.; Pinna, L.A.; Moro, S. Protein kinase CK2 inhibitors: A patent review. Expert Opin. Ther. Patents 2012, 22, 1081-1097.
• Sarno, S.; Papinutto, E.; Franchin, C.; Bain, J.; Elliott, M.; Meggio, F.; Kazimierczuk, Z.; Orzeszko, A.; Zanotti, G.; Battistutta, R.; et al. ATP site-directed inhibitors of protein kinase CK2: An update. Curr. Top. Med. Chem. 2011, 11, 1340-1351.

タイトルに関連する用語 (6件)： CK2 ,  サブユニット ,  界面 ,  標的 ,  小分子阻害剤 ,  探索