文献

J-GLOBAL ID：201802250988755118   整理番号：18A0781952

P2X2優性難聴突然変異は野生型アイソフォームに負の効果を持たない:機能的救済と難聴機構における意味【JST・京大機械翻訳】

P2X2 Dominant Deafness Mutations Have No Negative Effect on Wild-Type Isoform: Implications for Functional Rescue and in Deafness Mechanism

著者 (8件)： Zhu Yan (Department of Otolaryngology, University of Kentucky Medical Center) ,  Beudez Juline (Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7199, Laboratoire de Conception et Application de Molecules Bioactives, Equipe de Chimie et Neurobiologie Moleculaire) ,  Beudez Juline (Faculte de Pharmacie, Universite de Strasbourg) ,  Yu Ning (Department of Otolaryngology, University of Kentucky Medical Center) ,  Yu Ning (Department of Otolaryngology, Institute of Otolaryngology, Chinese PLA General Hospital) ,  Grutter Thomas (Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7199, Laboratoire de Conception et Application de Molecules Bioactives, Equipe de Chimie et Neurobiologie Moleculaire) ,  Grutter Thomas (Faculte de Pharmacie, Universite de Strasbourg) ,  Zhao Hong-Bo (Department of Otolaryngology, University of Kentucky Medical Center)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 371  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： P2X2受容体は3つのサブユニットによって組み立てられたATP依存性イオンチャンネルである。最近,P2X2 V60LとG353Rのヘテロ接合変異が常染色体優性非症候性難聴を引き起こすことが見出されている。しかしながら,基礎となる機構は不明のままである。ヘテロ接合性突然変異が難聴を引き起こすという事実は,突然変異が野生型(WT)P2X2イソ型および/または聴覚損失をもたらす他のパートナーに対してドミナントネガティブ効果(DNE)を持つ可能性があることを示唆する。本研究では,WT P2X2に対するこれらの優性難聴P2X2変異の影響を調べた。V60LとG353R難聴変異体の両方の単一トランスフェクションは,WT P2X2のような形質膜を効率的に標的化できるが,ATP刺激に対する反応の有意な低下を示すことを見出した。両変異体はチャンネルコンダクタンスを低下させたが,G353R変異も電圧依存性を変化させた。WT P2X2との共発現はATPへの応答を回復できた。WT P2X2対変異体の比率が増加すると,ATPに対する反応も増加した。計算機モデリングにより,V60L及びG353R優性-難聴変異体サブユニットの両方が,ヘテロ三量体として集合した時,WT P2X2サブユニットに負の影響を及ぼさないことを確認した。不適切なドッキングまたは欠損ゲーティングは,これらのP2X2難聴突然変異による障害されたチャンネル機能に対するより可能性のある機構である。これらの結果は,P2X2優性難聴突然変異がWT P2X2アイソフォームに負の影響を及ぼさず,付加的WT P2X2の添加は難聴変異により引き起こされる失われたチャンネル機能を救済できることを示唆する。これらのP2X2優性難聴突然変異は,聴力損失をもたらす他のパートナーに負の影響を及ぼす可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 常染色体 ,  *変異 ,  *野生型 ,  サブユニット ,  電圧依存性 ,  イオンチャンネル ,  トランスフェクション ,  チャネル ,  聴覚 ,  ヘテロ接合 ,  *優性 ,  細胞膜 ,  *突然変異 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： *アイソフォーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： P2X2受容体 ,  突然変異 ,  難聴 ,  支配的な負の効果 ,  機能回復 ,  ATP

分類 (3件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 優性 ,  難聴 ,  突然変異 ,  野生型 ,  アイソフォーム ,  意味