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J-GLOBAL ID：201802251267991691   整理番号：18A0527962

Kv7/KCNQチャネル遮断薬XE991はParkinson病の6 ヒドロキシドーパミンラットモデルにおける黒質ドーパミン作動性ニューロンを保護する【Powered by NICT】

The Kv7/KCNQ channel blocker XE991 protects nigral dopaminergic neurons in the 6-hydroxydopamine rat model of Parkinson’s disease

著者 (5件)： Liu Haixia (Collaborative Innovation Center for Brain Science, Department of Physiology, Shandong Provincial Collaborative Innovation Center for Neurodegenerative Disorders, Key Laboratory of Pathogenesis and Prevention of Neurological Disorders, Medical College of Qingdao University, 266071, China) ,  Jia Lu (Collaborative Innovation Center for Brain Science, Department of Physiology, Shandong Provincial Collaborative Innovation Center for Neurodegenerative Disorders, Key Laboratory of Pathogenesis and Prevention of Neurological Disorders, Medical College of Qingdao University, 266071, China) ,  Chen Xiaoyan (Collaborative Innovation Center for Brain Science, Department of Physiology, Shandong Provincial Collaborative Innovation Center for Neurodegenerative Disorders, Key Laboratory of Pathogenesis and Prevention of Neurological Disorders, Medical College of Qingdao University, 266071, China) ,  Shi Limin (Collaborative Innovation Center for Brain Science, Department of Physiology, Shandong Provincial Collaborative Innovation Center for Neurodegenerative Disorders, Key Laboratory of Pathogenesis and Prevention of Neurological Disorders, Medical College of Qingdao University, 266071, China) ,  Xie Junxia (Collaborative Innovation Center for Brain Science, Department of Physiology, Shandong Provincial Collaborative Innovation Center for Neurodegenerative Disorders, Key Laboratory of Pathogenesis and Prevention of Neurological Disorders, Medical College of Qingdao University, 266071, China)
資料名： Brain Research Bulletin  (Brain Research Bulletin)
巻： 137  ページ： 132-139  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0090A  ISSN： 0361-9230  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドーパミン(DA)と線条体を供給する黒質緻密部(SNc)におけるドーパミン作動性ニューロンの興奮性は運動協調性の黒質線条体系の機能を決定する。は以前,Kv7/KCNQチャンネルの特異的遮断薬,4-ピリジニルメチル-9(10H)-アントラセノン(XE991)は,黒質DAニューロンの興奮性を増強し,Parkinson病(PD)のラットモデルにおけるハロペリドール誘発カタレプシーの減弱をもたらしたことを示した。XE991はDA神経変性に対する神経保護効果を示すかどうかは知られていない。本研究の目的は,6 ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)誘導黒質DAニューロン変性と運動機能障害,XE991,Kv7/KCNQチャンネル遮断薬の影響を調べることであった。免疫蛍光染色およびウェスタンブロット法を用いて,XE991の脳室内投与はSNcにおいてチロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性ニューロンおよびTH蛋白質発現の6-OHDA誘発減少を防止したことを示した。電気化学検出(HPLC ECD)を用いた高速液体クロマトグラフィーもXE991はDAのレベルと線条体におけるその代謝物を部分的に回復することを明らかにした。さらにXE991は6-OHDA処置ラットにおけるアポモルフィン(APO)誘発対側回転,強化された平衡と配位,および減衰筋硬直を減少させた。重要なことに,XE991による全ての神経保護作用はKv7/KCNQチャンネル開口薬レチガビンおよびXE991の同時投与により消失した。XE991によるKv7/KCNQチャンネル阻害は黒質線条体DAシステムと運動機能障害の6-OHDA誘発変性に対する神経保護効果を発揮することができる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 興奮 ,  代謝産物 ,  線条体 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *Parkinson病 ,  *ニューロン ,  ウェスタンブロット法 ,  チロシンヒドロキシラーゼ ,  *黒質 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ドーパミン拮抗薬 ,  ヒドロキシ化合物 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  神経細胞保護作用 ,  神経変性 ,  *ドーパミン作動性ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： KCNQチャネル ,  XE991 ,  パーキンソン病 ,  6 ヒドロキシドーパミン ,  ドーパミンニューロン

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： ハロペリドール ,  ドーパミン

タイトルに関連する用語 (5件)： チャネル ,  遮断薬 ,  Parkinson病 ,  黒質 ,  ドーパミン作動性ニューロン