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J-GLOBAL ID：201802251284409887   整理番号：18A1103827

TRPV6変異体は胎盤を通して母体胎児カルシウム輸送に干渉し,一過性新生児副甲状腺機能亢進症を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

TRPV6 Variants Interfere with Maternal-Fetal Calcium Transport through the Placenta and Cause Transient Neonatal Hyperparathyroidism

著者 (22件)： Suzuki Yoshiro (Division of Cell Signaling, Okazaki Institute for Integrative Bioscience (National Institute for Physiological Sciences), National Institutes of Natural Sciences, Okazaki 444-8787, Japan) ,  Suzuki Yoshiro (Department of Physiological Sciences, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Okazaki 444-8787, Japan) ,  Chitayat David (The Prenatal Diagnosis and Medical Genetics Program, Department of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1Z5, Canada) ,  Chitayat David (Division of Clinical Genetics and Metabolism, Department of Pediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1X8, Canada) ,  Sawada Hirotake (Division of Pediatrics, Department of Developmental and Urological-Reproductive Medicine, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Miyazaki 889-1692, Japan) ,  Deardorff Matthew A. (Division of Human Genetics, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  McLaughlin Heather M. (GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Begtrup Amber (GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Millar Kathryn (The Prenatal Diagnosis and Medical Genetics Program, Department of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1Z5, Canada) ,  Harrington Jennifer (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Pediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1X8, Canada) ,  Chong Karen (The Prenatal Diagnosis and Medical Genetics Program, Department of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1Z5, Canada) ,  Roifman Maian (The Prenatal Diagnosis and Medical Genetics Program, Department of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1Z5, Canada) ,  Grand Katheryn (Division of Human Genetics, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Tominaga Makoto (Division of Cell Signaling, Okazaki Institute for Integrative Bioscience (National Institute for Physiological Sciences), National Institutes of Natural Sciences, Okazaki 444-8787, Japan) ,  Tominaga Makoto (Department of Physiological Sciences, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Okazaki 444-8787, Japan) ,  Takada Fumio (Department of Medical Genetics and Genomics, Graduate School of Medical Sciences, Kitasato University, Kanagawa 252-0375, Japan) ,  Takada Fumio (Division of Genetics and Genomics, Center for Clinical Genetics and Genomics, Kitasato University Hospital, Kanagawa 252-0374, Japan) ,  Shuster Shirley (The Prenatal Diagnosis and Medical Genetics Program, Department of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1Z5, Canada) ,  Obara Megumi (Division of Pediatrics, Department of Developmental and Urological-Reproductive Medicine, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Miyazaki 889-1692, Japan) ,  Mutoh Hiroshi (Department of Neonatology, Tokyo Metropolitan Children’s Medical Center, Tokyo 183-8561, Japan) ,  Kushima Reiko (Department of Neonatology, Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital, Tokyo 130-8575, Japan) ,  Nishimura Gen (Intractable Disease Center, Saitama Medical University Hospital, Saitama 350-1298, Japan)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 102  号： 6  ページ： 1104-1114  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一過性新生児副甲状腺機能亢進症(THHP)は,病因的に不均一な状態である。病因の1つは胎盤を通る不十分な母性胎児カルシウム輸送である。この条件に関連する上皮Ca2+選択的チャンネルである一過性受容体電位カチオンチャンネル,サブファミリーV,メンバー6(TRPV6)をコードする遺伝子におけるホモ接合性及び/又は複合ヘテロ接合性突然変異を有する6名の被験者を報告する。新生児上皮小体機能亢進症と一致する骨格所見を有する2人の新生児におけるエキソソーム配列決定は,アフリカ降下の非血縁的対に生まれた個人において,複合ヘテロ接合突然変異(フレームシフト変異とmRNAスプライシングを変化させるイントロン突然変異の組み合わせ)の最初の膜貫通ドメイン前のホモ接合フレームシフト突然変異を同定した。続いて,類似のX線所見を有する4つの他の個体(非血縁性日本人両親に生まれた)において実行されたTRPV6の標的化突然変異分析は,化合物ヘテロ接合性突然変異を同定した。骨格所見は,最初の数か月の間,ほとんどの被験者で改善されたか,または解決された。TRPV6安定性を損なうS2-S3ループと2つの反復変異体(第4アンキリン反復ドメイン)におけるTRPV6:1反復変異体の局在化を変化させる3つのミスセンス変異体(第2及び第3膜貫通ドメインの外側縁)を同定した。病原性フレームシフト対立遺伝子に対する複合ヘテロ接合性機能喪失突然変異とイントロンc.607+5G>A変異を持つ対立遺伝子は最も重篤な表現型をもたらした。これらの結果は,THHPが母性胎児カルシウム輸送に影響するTRPV6突然変異により引き起こされる常染色体劣性疾患であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *胎児 ,  病因 ,  表現型 ,  *新生児 ,  突然変異 ,  病原性 ,  常染色体 ,  受容体 ,  イントロン ,  対立遺伝子 ,  *胎盤 ,  上皮 ,  チャネル ,  *変異 ,  ヘテロ接合

著者キーワード (8件)： 新生児 ,  過渡現象 ,  副甲状腺機能 ,  TRPV6 ,  胎盤 ,  常染色体劣性 ,  カルシウム ,  骨格

分類 (4件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (9件)： TRPV6 ,  変異体 ,  胎盤 ,  母体 ,  胎児 ,  カルシウム輸送 ,  干渉 ,  新生児 ,  副甲状腺機能亢進症