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J-GLOBAL ID：201802251429407050   整理番号：18A2154332

アンギオテンシンIIによるアポリポ蛋白質Eノックアウトマウスの腹部大動脈におけるマクロファージのRANKL媒介破骨細胞形成分化【JST・京大機械翻訳】

RANKL-mediated osteoclastogenic differentiation of macrophages in the abdominal aorta of angiotensin II-infused apolipoprotein E knockout mice

著者 (6件)： Tanaka Teruyoshi (Division of Vascular Surgery, Department of Surgery, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisc) ,  Tanaka Teruyoshi (Department of Applied Biological Chemistry, Graduate School of Agriculture, Kindai University, Nara, Japan) ,  Kelly Matthew (Division of Vascular Surgery, Department of Surgery, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisc) ,  Takei Yuichiro (Division of Vascular Surgery, Department of Surgery, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisc) ,  Takei Yuichiro (Faculty of Nutrition, University of Kochi, Kochi, Japan) ,  Yamanouchi Dai (Division of Vascular Surgery, Department of Surgery, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisc)
資料名： Journal of Vascular Surgery  (Journal of Vascular Surgery)
巻： 68  号： 6 S  ページ： 48S-59S.e1  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3194A  ISSN： 0741-5214  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージ(OCG)の破骨細胞形成活性化は,ヒト腹部大動脈瘤(AAAs)およびマウスにおける塩化カルシウム誘導変性AAAsにおいて起こり,マトリックスメタロプロテイナーゼ活性を増加させた。解離性動脈瘤におけるOCGの活性は明らかではないので,OCGがアポリポ蛋白質EノックアウトマウスにおけるアンギオテンシンII(AngII)誘導解離性動脈瘤(AngII誘導AAA)に寄与するという仮説を試験した。AAAsはAngIIの投与によりアポリポ蛋白質Eノックアウトマウスで産生された。さらに,核因子κBリガンド(RANKL)中和抗体(5mg/kg)の受容体活性化因子を,Ang II注入の7日前にマウスの1群に投与した。免疫組織化学および免疫蛍光染色により,RANKLおよび酒石酸耐性酸性ホスファターゼの存在について,動脈瘤切片を調べた。マウス大動脈を,ウェスタンブロット法によりRANKLとマトリックスメタロプロテイナーゼ9発現についても調べた。in vitroマウス血管平滑筋細胞(MOVAS)およびマウスマクロファージ(RAW264.7)を,AngIIまたはRANKL刺激に反応して,ウエスタンブロット,qPCRおよびフローサイトメトリーにより,骨形成因子の発現に対し分析した。MOVAS細胞におけるAng II誘導RANKL発現を仲介するシグナル伝達経路も,Janusキナーゼ2(JAK2)阻害剤,TG101348,ウェスタンブロット分析の応用により検討した。AngII誘導AAA切片の免疫組織化学的染色は,対照マウスと比較してRANKLおよび酒石酸耐性酸性ホスファターゼ発現の増加により証明されたようにOCGを明らかにした。AAA切片の免疫蛍光染色は,血管平滑筋細胞とRANKLの共局在を明らかにし,RANKLの1つの潜在的供給源として血管平滑筋細胞を明らかにした。RANKL中和抗体の全身投与はAngII誘導AAAを抑制し,対照群と比較して腹部大動脈の最大直径を有意に減少させた(1.5±0.4mm対2.2±0.2mm)。AngII(1μM)処理は,賦形剤対照と比較して,MOVAS細胞におけるRANKLメッセンジャーRNA発現レベルの有意な増加を誘導した(1.0±0.2対2.8±0.2)。JAK2とシグナル伝達物質の活性および転写5の活性化因子(STAT5)もAngII処理により有意に増加した。JAK2/STAT5の阻害はAngII誘導RANKL発現を抑制し,JAK2/STAT5シグナル伝達経路の関与を示唆した。RANKL発現の増加に伴うOCGはAngII誘導AAAに存在し,RANKLの中和はAAA形成を抑制した。RANKLの中和は骨粗鬆症および他の破骨細胞関連疾患を治療するために臨床的に使用されているので,AAAにおけるRANKL中和の有効性に関するさらなる研究が必要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RANKL ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学 ,  *ノックアウトマウス ,  mRNA ,  NFκB ,  *破骨細胞 ,  血管平滑筋細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  ヒト ,  細胞情報伝達 ,  ウェスタンブロット法 ,  中性化 ,  *マクロファージ ,  *マウス

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (8件)： アンギオテンシンII ,  アポリポ蛋白質E ,  ノックアウトマウス ,  腹部大動脈 ,  マクロファージ ,  RANKL ,  破骨細胞形成 ,  分化