文献

J-GLOBAL ID：201802251491507987   整理番号：18A1026824

抗DLL4による同時治療は胃癌におけるγ-セクレターゼ阻害剤の抗腫瘍およびアポトーシス促進効果を増強する【JST・京大機械翻訳】

Concurrent Treatment with Anti-DLL4 Enhances Antitumor and Proapoptotic Efficacy of a γ-Secretase Inhibitor in Gastric Cancer

著者 (11件)： Kang Muxing (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Kang Muxing (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Cancer Institute, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Zhang Yaoyi (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Jin Xiaoli (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Chen Guofeng (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Huang Yi (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Wu Dan (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Li Guogang (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Shan Jianzhen (Department of Oncology, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Huang Pintong (Department of Radiology, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China) ,  Chen Jian (Department of Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 11  号： 3  ページ： 599-608  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Notchシグナル伝達経路は癌の治療標的として同定されている。γ-セクレターゼ阻害剤(GSI)は,潜在的抗癌剤として次第に認識されている。本研究では,胃癌におけるGSIsの抗癌効果に対する抗デルタ様レgen4(抗DLL4)治療の効果を検討することを目的とした。ヒト胃癌細胞をロゼット形成試験と免疫蛍光法によりDLL4発現に対して試験し,抗DLL4抗体N-[N-(3,5-ジフルオロフェナアセチル)-L-アニニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステル(DAPT,GSIの型),または抗DLL4抗体とDAPTの組合せで処理した。細胞アポトーシス,細胞周期,および細胞浸潤に及ぼすin vitro処理の影響を分析した。in vivo研究のために,胃癌の同所性マウスモデルを,SGC-7901を発現する緑色蛍光で確立した。超音波標的微小気泡破壊を用いて,抗DLL4抗体結合微小気泡,DAPT,および2つの組合せを有する担癌マウスを治療した。リアルタイム蛍光イメージングを行い,各群における腫瘍細胞阻害を評価した。in vivo処理後,腫瘍細胞のアポトーシスおよびアポトーシス関連遺伝子BAX,Bcl-2およびP53の発現を,TUNELおよび免疫組織化学的染色により検出した。抗DLL4とDAPTのin vivo併用処理は,DAPT処理のみで観察されるよりも,細胞アポトーシスのより高い速度と細胞浸潤のより大きな阻害をもたらした。DAPTと抗DLL4併用療法は,未処置対照群と比較して,G1期における細胞分布の減少とS期における細胞分布の増加をもたらした(P<.01)。抗DLL4とDAPTによるin vivo併用療法は,DAPT療法単独と比較して,腫瘍成長阻害と腫瘍細胞アポトーシスを有意に増加させた(P<.05)。加えて,併用処理は,BAXとP53の発現を有意に増加させ,Bcl-2発現を減少させた(P<.05)。逆に,DAPT単独処理はBAXとP53の発現を増加させ(P<.05),Bcl-2発現の減少が併用処理の相乗的抗腫瘍作用とアポトーシス促進効果において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。抗DLL4による同時処理は,in vitroおよびin vivoの両方で胃癌におけるγ-セクレターゼ阻害剤の抗腫瘍およびアポトーシス促進効果を増強する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  腫瘍細胞 ,  in vitro実験 ,  併用療法 ,  抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  細胞浸潤 ,  *胃腫瘍 ,  抗体 ,  *アポトーシス ,  細胞周期 ,  TUNEL法
準シソーラス用語： BCL-2 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： DAPT

タイトルに関連する用語 (9件)： Dll4 ,  治療 ,  胃癌 ,  γ-セクレターゼ ,  阻害剤 ,  腫瘍 ,  アポトーシス ,  促進 ,  増強