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J-GLOBAL ID：201802251640752232   整理番号：18A0974513

GLI1のβ-アレスチン1仲介アセチル化はHedgehog/Gliシグナル伝達を調節し,Shh髄芽腫癌幹細胞の自己再生を調節する【JST・京大機械翻訳】

β-arrestin1 -mediated acetylation of Gli1 regulates Hedgehog/Gli signaling and modulates self-renewal of SHH medulloblastoma cancer stem cells

著者 (22件)： Miele Evelina (Center for Life NanoScience@Sapienza, Istituto Italiano di Tecnologia, Rome, Italy) ,  Miele Evelina (Department of Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation, Bambino Gesu Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy) ,  Po Agnese (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Begalli Federica (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Antonucci Laura (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Mastronuzzi Angela (Department of Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation, Bambino Gesu Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy) ,  Marras Carlo Efisio (Department of Neuroscience and Neurorehabilitation, Neurosurgery Unit, Bambino Gesu Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy) ,  Carai Andrea (Department of Neuroscience and Neurorehabilitation, Neurosurgery Unit, Bambino Gesu Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy) ,  Cucchi Danilo (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Abballe Luana (Department of Experimental Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Besharat Zein Mersini (Department of Experimental Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Catanzaro Giuseppina (Department of Experimental Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Infante Paola (Center for Life NanoScience@Sapienza, Istituto Italiano di Tecnologia, Rome, Italy) ,  Marcotullio Lucia Di (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Canettieri Gianluca (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Smaele Enrico De (Department of Experimental Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Screpanti Isabella (Center for Life NanoScience@Sapienza, Istituto Italiano di Tecnologia, Rome, Italy) ,  Screpanti Isabella (Department of Molecular Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Locatelli Franco (Department of Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation, Bambino Gesu Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy) ,  Locatelli Franco (Department of Pediatric Science, University of Pavia, Pavia, Italy) ,  Ferretti Elisabetta (Department of Experimental Medicine Sapienza University, Rome, Italy) ,  Ferretti Elisabetta (Neuromed Institute, Pozzilli, Italy)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 488  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Aberrant Sonic Hedgehg/Gli(Hh/Gli)シグナル伝達経路は,Sonic hedgehog髄芽細胞腫(SHH-MB)の重要な調節因子である。腫瘍の発生,維持,播種および再発の主な原因と考えられる癌幹細胞(CSC)は,SHH-MBにおいて同定されている。著者らは以前に,Hh/GliシグナリングがSHH-MBにおけるCSCの特徴を制御し,これらの腫瘍miR-326において,Hh/Gliシグナル伝達とmiR-326の間に機能的リンクがあるかどうかを調べた。【方法】SHH-MB由来のCSCにおけるβ-アレスチン1(ARRB1)とその遺伝子内miR-326レベルを評価した。その後,それらの生物学的役割への洞察を得るために,CSCsにおけるARRB1とmiR-326の発現を調節した。また,ルシフェラーゼおよび蛋白質免疫沈降アッセイを用いて,ARRB1およびmiR-326がHh/Gliシグナリングおよび自己再生を制御する機構を解析した。【結果】ARRB1とmiR-326の低レベルは,SHH-MBから誘導されたCSCの特徴を表す。ARRB1とmiR-326の再発現は,多重レベルでHh/Gliシグナリング経路を阻害し,Nanogレベルのダウンレギュレーションを伴う増殖と自己再生の障害を引き起こすことを観察した。詳細に,miR-326はHh/Gli経路の2つの成分を負に調節し,受容体Smoothened(Smo)と転写因子Gli2を調節したが,ARRB1はそのp300仲介アセチル化を増強することによりGli1の転写活性を抑制した。【結論】著者らの結果は,SHH-MBCSCの調節因子としてmiR-326とARRB1を含む新しい分子機構を同定する。特に,ARRB1とmiR-326の低レベルは,Hh/Gliシグナリングと自己再生を維持する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  ルシフェラーゼ ,  転写因子 ,  タンパク質 ,  免疫沈降反応 ,  遺伝子 ,  *アセチル化
準シソーラス用語： 転写活性 ,  p300 ,  Smoothened蛋白質 ,  調節因子 ,  *自己再生 ,  *腫瘍幹細胞 ,  *ヘッジホッグ蛋白質 ,  *βアレスチン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CSC ,  髄芽腫 ,  ARRB1 ,  GLI1アセチル化 ,  miR-326 ,  HH/GLIシグナル伝達

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (53件)：

• BMC Cancer; Large cell anaplastic medulloblastoma metastatic to the scalp: tumor and derived stem-like cells features; A Mastronuzzi, E Miele, A Po, M Antonelli, FR Buttarelli, GS Colafati; 14; 1; 2014; 262; 10.1186/1471-2407-14-262; CR1;
• Exp Neurol; The role of stem cells and progenitors in the genesis of medulloblastoma; J Wang, RJ Wechsler-Reya; 260; 2014; 69-73; 10.1016/j.expneurol.2012.11.014; CR2;
• Nat Genet; An embryonic stem cell-like gene expression signature in poorly differentiated aggressive human tumors; I Ben-Porath, MW Thomson, VJ Carey, R Ge, GW Bell, A Regev; 40; 5; 2008; 499-507; 10.1038/ng.127; CR3;
• Cancer Res; Using a stem cell-based signature to guide therapeutic selection in cancer; I Shats, ML Gatza, JT Chang, S Mori, J Wang, J Rich; 71; 5; 2011; 1772-1780; 10.1158/0008-5472.CAN-10-1735; CR4;
• Br J Cancer; Sequential expression of putative stem cell markers in gastric carcinogenesis; T Wang, C Ong, J Shi, S Srivastava, B Yan, C Cheng; 105; 5; 2011; 658-665; 10.1038/bjc.2011.287; CR5;

タイトルに関連する用語 (12件)： Gli1 ,  β-アレスチン1 ,  仲介 ,  アセチル化 ,  hedgehog ,  GLI ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  Shh ,  髄芽腫 ,  癌幹細胞 ,  自己再生