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J-GLOBAL ID：201802251741289696   整理番号：18A1778569

ロペラミドは炎症性痛覚過敏を軽減するためにナトリウムチャンネルを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Loperamide inhibits sodium channels to alleviate inflammatory hyperalgesia

著者 (8件)： Wu Ying (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zou Beiyan (The Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, High Throughput Biology Center and Johns Hopkins Ion Channel Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Liang Lingli (Department of Anesthesiology, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, Newark, NJ 07103, USA) ,  Li Min (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Tao Yuan-Xiang (Department of Anesthesiology, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, Newark, NJ 07103, USA) ,  Yu Haibo (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Wang Xiaoliang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Min (The Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, High Throughput Biology Center and Johns Hopkins Ion Channel Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 117  ページ： 282-291  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究では,抗下痢薬として最初に知られているLoperamideが,主にμ-オピオイド受容体を標的とする有望な鎮痛薬であることを示した。しかしながら,いくつかの証拠は,非オピオイド機構が鎮痛効果に寄与している可能性があることを示唆した。本研究において,LoperamideはパイロットスクリーンにおいてNav1.7遮断薬として同定された。Nav1.7ナトリウムチャンネルを発現するHEK293細胞において,LoperamideはNav1.7チャンネル(IC50=1.86±0.11μM)の静止状態を用量依存的かつ可逆的に遮断した。ロペラミドは電圧依存性活性化に及ぼす明らかな影響なしにNav1.7チャンネルの定常状態不活性化に対して10.4mVの過分極シフトを産生した。薬物はNav1.7チャンネルに対して軽度の使用および状態依存性阻害を示し,それは局所麻酔非感受性構築物Nav1.7-F1737Aにより除去された。静止状態でのNav1.7の阻害はF1737A変異により有意には変化しなかった。Nav1.7に対するその効果と比較して,LoperamideはND7/23細胞(IC50=0.60±0.10μM)における組換えNav1.8チャンネルに対して高い効力を示し,Nav1.9チャンネルに対して弱い効力を示した(3.48±0.33μM)。著しく顕著な阻害がDRGニューロンにおける天然Nav1.8チャンネル(0.11±0.08μM)で観察された。一度,μ-オピオイド受容体がDRGニューロンにおいてナロキソンにより拮抗されると,Nav1.8に対するLoperamideの効力は組換えNav1.8チャンネルのそれと同一であった。Navチャンネルに対する阻害は,μ-オピオイド受容体を超えた疼痛緩和に対するLoperamideの主な機構である可能性がある。一方,オピオイド受容体経路はナトリウムチャンネルに及ぼすLoperamideの遮断効果にも影響し,疼痛処理におけるナトリウムチャンネルとオピオイド受容体間のクロストークを意味する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  感受性 ,  鎮痛作用 ,  変異 ,  麻薬性鎮痛薬 ,  疼痛 ,  *チャネル ,  *ナトリウムチャンネル ,  過分極 ,  オピエート受容体 ,  電圧依存性 ,  HEK293細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  アリル化合物 ,  モルフィナンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジオール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *痛覚過敏 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ロペラミド ,  オピオイド受容体 ,  痛み ,  NaV1.7 ,  ナトリウムチャンネル

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (2件)： ロペラミド ,  ナロキソン

タイトルに関連する用語 (5件)： ロペラミド ,  炎症 ,  痛覚過敏 ,  ナトリウムチャンネル ,  阻害