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J-GLOBAL ID：201802252021495799   整理番号：18A1356842

Notch1遺伝子突然変異を有する誘導多能性幹細胞は平滑筋および内皮細胞への分化障害を示す:二尖大動脈弁関連大動脈症に対する意味【JST・京大機械翻訳】

Induced pluripotent stem cells with NOTCH1 gene mutation show impaired differentiation into smooth muscle and endothelial cells: Implications for bicuspid aortic valve-related aortopathy

著者 (8件)： Jiao Jiao (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Tian Weihua (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Qiu Ping (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Norton Elizabeth L. (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Wang Michael M. (Department of Neurology, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Wang Michael M. (VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, Mich) ,  Chen Y. Eugene (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich) ,  Yang Bo (Department of Cardiac Surgery, Michigan Medicine, Ann Arbor, Mich)
資料名： Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery  (Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery)
巻： 156  号： 2  ページ： 515-522.e1  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0892B  ISSN： 0022-5223  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NOTCH1遺伝子変異は,二尖大動脈弁患者で同定されている。平滑筋および内皮細胞(EC)分化におけるNOTCH1の役割を評価するため,ヒト誘導多能性幹細胞(iPSC)を用いたin vitroモデルを開発した。iPSCは,正常な三尖弁大動脈弁と大動脈を有する患者から誘導された。NOTCH1遺伝子は,Clusted Regular Interintered Short Palindromic Repeats/CRISPR関連蛋白質9ヌクレアーゼ(Cas9)系を有するiPSCにおいて標的化された。NOTCH1-/-(NOTCH1ホモ接合性ノックアウト)と同質遺伝子制御iPSC(野生型)を神経冠幹細胞(NCSCs)と心臓血管前駆細胞(CVPCs)に分化させた。NCSCsは平滑筋細胞(SMC)に分化した。CVPCsはECに分化した。SMCとECの分化をNOTCH1-/-と野生型細胞の間で比較した。NCSCマーカー(SRY関連HMGボックス10および転写因子AP-2α)の発現は,野生型NCSCsよりNOTCH1-/-NCSCsにおいて有意に低かった。NOTCH1-/-NCSCsから誘導されたSMCは,より小さいサイズの未成熟形態を示し,すべてのSMC特異的収縮蛋白質の発現を減少させた。NOTCH1-/-CVPCsにおいて,ISL1,NKX2.5およびMYOCDの発現は,同系対照CVPCsにおけるそれより有意に低く,iPSCからCVPCsへの分化障害を示した。CVPCsから誘導されたNOTCH1-/-ECは,分化105のクラスターおよび分化31 mRNAと蛋白質のクラスターの有意に低い発現を示し,欠陥のある分化過程を示した。Notch1は,それぞれNCSCsおよびCVPCsを介したiPSCのSMCおよびEC分化において重要である。Notch1遺伝子変異は,二尖大動脈弁を有するいくつかの患者におけるSMC分化に影響することにより,胸部大動脈瘤の発生に潜在的に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *遺伝子 ,  *大動脈 ,  タンパク質 ,  *突然変異 ,  ヒト ,  *分化 ,  *平滑筋 ,  形態 ,  患者 ,  *内皮細胞 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  転写因子

著者キーワード (5件)： Notch1 ,  人工多能性幹細胞 ,  平滑筋細胞 ,  大動脈弁 ,  胸部大動脈瘤

分類 (3件)： 細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： Notch1 ,  誘導 ,  多能性幹細胞 ,  平滑筋 ,  内皮細胞 ,  分化 ,  障害 ,  意味