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J-GLOBAL ID:201802252081802432   整理番号:18A1814688

ミオスタチンノックアウトは活性酸素種生成の上昇を介してヒト子宮頚癌細胞におけるアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Myostatin knockout induces apoptosis in human cervical cancer cells via elevated reactive oxygen species generation
著者 (14件):
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巻: 19  ページ: 412-428  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ミオスタチン(Mstn)は,癌における筋肉損失と悪液質の重要な決定因子であると仮定されている。しかし,癌におけるMstnの役割,特に癌細胞の生存と増殖の制御において,実験的証拠はない。この研究では,Mstnの発現が異なる腫瘍組織およびヒト癌細胞で有意に増加することを示した。MSTNノックダウンは癌細胞の増殖を阻害した。クラスター化された規則的に間隔をあけた短いパリンデミック反復(CRISPR)/CRISPR関連蛋白質(Cas)9(CRISPR/Cas9)により作成されたMstnのノックアウト(KO)はHeLa細胞においてミトコンドリア依存性アポトーシスを誘導した。さらに,MstnのKOは脂質含量を減少させた。分子解析により,脂肪酸酸化関連遺伝子の発現レベルが上方制御され,それから脂肪酸酸化速度が増加することを示した。MSTN欠乏誘導アポトーシスは,活性酸素種(ROS)の生成および高脂肪酸酸化に沿って起こり,ミトコンドリア膜脱分極,チトクロームc(Cyt-c)の放出およびカスパーゼ活性化を誘発する役割を果たしている可能性がある。重要なことに,Mstn KOにより誘導されたアポトーシスは,抗酸化剤とエトモキシルにより部分的に救済され,それによりROSレベルの増加がアポトーシス仲介に機能的に関与することを示唆した。全体として,著者らの知見は,癌細胞内のミトコンドリア代謝とアポトーシスの調節におけるMstnの新しい機能を示す。したがって,Mstnの産生と機能を阻害することは,癌進行中の効果的な治療的介入と悪液質における筋肉損失である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 

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