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J-GLOBAL ID：201802252101114100   整理番号：18A0842769

伝統的漢方薬Evodia rutaecarpaからのアルカロイド,デヒドロエボジアミンおよびホルチアミンはin vitroおよびin vivoにおける前不整脈効果を有するI_Kr遮断薬である【JST・京大機械翻訳】

Dehydroevodiamine and hortiamine, alkaloids from the traditional Chinese herbal drug Evodia rutaecarpa, are I_Kr blockers with proarrhythmic effects in vitro and in vivo

著者 (17件)： Baburin Igor (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  Varkevisser Rosanne (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Schramm Anja (Division of Pharmaceutical Biology, University of Basel, Klingelbergstrasse 50, 4056 Basel, Switzerland) ,  Saxena Priyanka (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  Beyl Stanislav (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  Szkokan Phillip (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  Szkokan Phillip (ChanPharm GmbH, Leidesdorfgasse 14, Top 6, 1190 Vienna, Austria) ,  Linder Tobias (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  Stary-Weinzinger Anna (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria) ,  van der Heyden Marcel A.G. (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Houtman Marien (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Takanari Hiroki (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Jonsson Malin (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Beekman Jet H.D. (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Hamburger Matthias (Division of Pharmaceutical Biology, University of Basel, Klingelbergstrasse 50, 4056 Basel, Switzerland) ,  Vos Marc A. (Department of Medical Physiology, University Medical Center Utrecht, Yalelaan 50, 3584 CM Utrecht, The Netherlands) ,  Hering Steffen (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14, A-1090 Vienna, Austria)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 131  ページ： 150-163  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Evodiae fructusは漢方薬の漢方薬として広く使用されている。Evodia抽出物はhERGチャンネルを阻害することが分かった。本研究の目的はEvodia抽出物中のhERG阻害剤を同定し,それらの潜在的なプロ不整脈効果を調べることであった。デヒドロエボジアミン(DHE)とホルチアミンを,HPLC-ミクロ分画によるEvodia抽出物中のI_Kr(迅速遅延整流器電流)阻害剤として同定し,その後のヒト胎児腎臓細胞に対するパッチクランプ研究を行った。DHEとホルチアミンは,それぞれ253.2±26.3nMと144.8±35.1nMのIC50で,I_Krを阻害した。イヌ心室心筋細胞において,DHEは用量依存的に活動電位持続時間(APD)を延長した。初期の後脱分極(EADs)は,0.01,0.1,1および10μMのDHEの後,それぞれ14,67,100および67%の細胞で見られた。DHEの前不整脈電位を,8匹の麻酔ウサギと8匹の慢性房室ブロック(cAVB)イヌで評価した。ウサギにおいて,DHEはQT間隔を12±10%(0.05mg/kg/5分)および60±26%(0.5mg/kg/分)に有意に増加させ,2匹のウサギにおいてTorsade de Pointes不整脈(TdP,0.5mg/kg)を誘導した。cAVBイヌにおいて,0.33mg/kgのDHEはQT期間を48±10%(P<0.05*)増加させ,2/4イヌにおいてTdPを誘導した。高用量はTdPを誘導しなかった。ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC-CMs)において,Evodia,DHE及びホルチアミンのメタノール抽出物は用量依存的にAPDを延長した。3μM DHEとホルチアミンはEADsを誘導した。cAVBイヌにおけるサブマイクロモル濃度でのhERG阻害,hiPSC-CMでのAPD延長とEADs,およびマイクロモル血漿濃度でのDHEの用量依存性前不整脈効果は,広く使用されているEvodia抽出物の前不整脈効果に関する認識を増加させる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *漢方製剤 ,  *不整脈 ,  脱分極 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  心室 ,  心筋細胞 ,  胎児 ,  *in vitro実験 ,  パッチクランプ法 ,  血漿中濃度
準シソーラス用語： 用量依存性 ,  阻害剤 ,  抽出物 ,  *ゴシュユ属 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Evodia ,  デヒドロエボジアミン ,  ホルチアミン ,  HERG ,  活動電位持続時間 ,  早期後脱分極

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (6件)： 漢方薬 ,  Evodia ,  アルカロイド ,  デヒドロエボジアミン ,  不整脈 ,  遮断薬