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J-GLOBAL ID:201802252257152641   整理番号:18A1295097

オプチニューリン 膜関連貨物輸送とオートファジーのコーディネーター【JST・京大機械翻訳】

Optineurin: A Coordinator of Membrane-Associated Cargo Trafficking and Autophagy
著者 (2件):
資料名:
巻:ページ: 1024  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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オプチneurは種々の小胞輸送経路に密接に関与する多機能アダプター蛋白質である。ミオシンVI,ハンチンチン,Rab8及びTANK結合キナーゼ1のような蛋白質アレイとの相互作用及びそのオリゴマ化を介して,オプチneurは膜輸送カーゴの輸送に関連する多くの細胞過程を調整するアダプター,足場又はシグナル調節因子として作用する能力を有する。その多様な相互作用とその異なる機能により,オプチneurは蛋白質輸送とオルガネラ維持のような多くのホメオスタシス経路における必須成分である。ユビキチン結合ドメインを介したポリユビキチン化カーゴの結合により,オプチneurは広い範囲の基質の除去のための選択的自食受容体としても役立つ。代わりに,それは蛋白質凝集体のクリアランスを仲介するためにユビキチン非依存的に作用することができる。その疾患関連に関して,オプチneur遺伝子における突然変異は緑内障と関連しており,最近,骨および筋萎縮性側索硬化症(ALS)のPaget病と相関することが見出されている。実際に,オプチneurにおけるALS関連突然変異は,ニューロン小胞局在化,オートファゴソーム-リソソーム融合,および分泌経路機能における欠損をもたらす。より最近の分子的および機能的解析は,それがまた,ミトファジーにおいて役割を果たすことを示し,従って,それをParkinsonのような多くの他の神経変性条件に結び付ける。ここでは,オートファジーに焦点を当て,細胞内膜輸送におけるオプチneurの役割をレビューし,上流シグナル伝達カスケードがその調節に重要であることを述べた。現在のデータと矛盾する報告は,オプチneurが特異的な条件下で重要で選択的なオートファジー受容体であり,相互作用,相乗効果および他の受容体との機能的な重複が生じることを示す。また,オプチニン仲介経路における機能不全が,多くの疾患の病態を駆動することができる重要な細胞過程の摂動をもたらす可能性があることを論じた。したがって,オプチneur機能のさらなる理解,その標的特異性,およびその作用機序は,ヒト疾患におけるその役割を完全に描写する上で重要である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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