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J-GLOBAL ID:201802252344488301   整理番号:18A0789399

腸内炎症の再活性化はM1マクロファージと腸内細菌叢を介して大腸炎のマウスモデルにおいてカテスタチンにより抑制される【JST・京大機械翻訳】

Reactivation of Intestinal Inflammation Is Suppressed by Catestatin in a Murine Model of Colitis via M1 Macrophages and Not the Gut Microbiota
著者 (15件):
資料名:
巻:ページ: 985  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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クロモグラニンA(CHGA)と炎症性条件に対する感受性の間の関係の認識が増加しているが,確立された炎症性腸疾患の自然史におけるヒトカテスタチン(HCTS)の役割は知られていない。最近,2つの異なる実験モデルを用いて,hCTS処理マウスがより重症でない急性大腸炎を発症することを示した。この効果におけるマクロファージの意味も示した。本研究の目的は,(1)HCTS処理が以前に確立された慢性大腸炎を有する成体マウスにおける炎症の再活性化を軽減できるかどうかを決定することであった。(2)この効果がマクロファージまたは腸内微生物相を介して仲介されるかどうか。4サイクル(2~4%)のデキストラン硫酸ナトリウムを用いて,7~8週齢のC57BL6マウスに静止性大腸炎を誘導した。HCTS(1.5mg/kg/日)処理または賦形剤は,大腸炎の最後の誘導の2日前に開始し,7日間継続した。犠牲において,マクロおよび顕微鏡スコアを測定した。結腸炎症性サイトカイン[インターロイキン(IL)-6,IL-1β,およびTNF-α],抗炎症性サイトカイン(IL-10,TGF-β),古典的に活性化された(M1)(iNOS,MCP1)および代わりに活性化した(Y1,Arg1)マクロファージマーカーを,ELISAおよび/またはRT-qPCRを用いて研究した。in vitroで,未処理マウスから分離し,HCTS(10~5M,12時間)で処理した腹腔マクロファージをリポ多糖類(100ng/ml,12時間)に曝露し,M1マクロファージまたはIL-4/IL-13(20ng/ml)を極性化し,M2マクロファージを分極した。サイトカイン遺伝子発現と共にM1/M2マクロファージマーカーをRT-qPCRを用いて測定した。糞便及び粘膜関連微生物相(MAM)試料を収集し,16s rRNAのV4領域を配列決定した。微小および肉眼的スコア,結腸IL-6,IL-1β,TNF-αおよびM1マクロファージマーカーは,hCTS処理群で有意に減少した。処理は結腸のIL-10,TGF-β,およびM2マーカーにいかなる影響も及ぼさず,細菌の豊富さ,多様性,または大腸菌の糞便およびMAM試料における主要な門を修飾しなかった。in vitroにおいて,炎症誘発性サイトカインレベル,およびそれらの遺伝子発現は,hCTS処理M1マクロファージにおいて有意に減少した。HCTS処理は,M2マクロファージマーカーに影響を及ぼさなかった。これら所見は,HCTS処理がM1マクロファージの調節と炎症性サイトカインの遊離を介し炎症再発の重症度を低下させることを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の基礎医学 

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