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J-GLOBAL ID:201802252374689494   整理番号:18A1022120

新規オキシインドール誘導体はマウス海馬HT22細胞における酸化ストレス誘導細胞死を予防する【JST・京大機械翻訳】

Novel oxindole derivatives prevent oxidative stress-induced cell death in mouse hippocampal HT22 cells
著者 (14件):
資料名:
巻: 135  ページ: 242-252  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経変性疾患に対する現在の医学的および外科的治療は,症候性救済を提供するが,治癒を提供しない。したがって,変性から神経細胞を保護する小合成化合物は,これらを予防し治療するために非常に必要である。酸化ストレスは神経変性疾患を含む種々の病態生理学的条件に関与している。マウス海馬HT22細胞系を用いた酸化ストレスに対する神経保護剤の探索において,グルタミン酸誘導性のオキシシス及びエラスチン誘導性の強毒化を含む酸化ストレス誘導細胞死を防止する新規オキシインドール化合物,GIF-0776-rを見出した。この化合物は,ツニカマイシン誘導ERストレスに対し,より少ない範囲で保護効果を示したが,カンプテシン,エトポシドまたはスタウロスポリン誘導アポトーシスには影響しなかった。加えて,GIF-0776-rも酸化ストレスの発生後に効果的であることが分かった。GIF-0776-rは,細胞死において推定される実行者である活性酸素種蓄積とCa2+流入を阻害することができ,抗酸化応答要素を活性化することができ,これは第II相解毒酵素と抗酸化蛋白質をコードするいくつかの遺伝子のプロモーター領域におけるcis作用調節要素である。これらの結果は,GIF-0776-rが酸化ストレスの減衰を介して神経細胞死を防ぐ低分子量化合物であることを示唆する。合成したGIF-0776-rの200以上の誘導体の中で,抗酸化応答要素の11の最も強力な活性化因子を同定し,HT22細胞におけるそれらの神経保護活性を特性化した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  細胞膜の受容体 

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