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J-GLOBAL ID：201802252417398038   整理番号：18A0134288

A AV遺伝子療法はOTC欠損を修正するとOTCノックのヘテロ接合体マウスにおける肝線維症を予防する【Powered by NICT】

AAV gene therapy corrects OTC deficiency and prevents liver fibrosis in aged OTC-knock out heterozygous mice

著者 (9件)： Wang Lili (Gene Therapy Program, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Bell Peter (Gene Therapy Program, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Morizono Hiroki (Center for Genetic Medicine Research, Children’s Research Institute, Children’s National Health System, 111 Michigan Ave., Washington, DC 20010, USA) ,  He Zhenning (Gene Therapy Program, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Pumbo Elena (Center for Genetic Medicine Research, Children’s Research Institute, Children’s National Health System, 111 Michigan Ave., Washington, DC 20010, USA) ,  Yu Hongwei (Gene Therapy Program, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  White John (Gene Therapy Program, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Batshaw Mark L. (Center for Genetic Medicine Research, Children’s Research Institute, Children’s National Health System, 111 Michigan Ave., Washington, DC 20010, USA) ,  Wilson James M. (Gene Therapy Program, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 125 S. 31st Street, Philadelphia, PA 19104, USA)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 120  号： 4  ページ： 299-305  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠損症は尿素サイクルのX連鎖疾患である。ヘミ接合雄と雌ヘテロ接合体は,血液と脳中のアンモニアの致命的な上昇を経験し,不可逆的認知障害,昏睡,死に至る可能性がある。急性肝障害と線維症/肝硬変の最近の証拠は,欠損患者における新たなもである。,OTC遺伝子のヌル変異のヘテロ接合(ヘテロ)雌マウスにおける異常な尿素生成の長期的結果を検討した。二か月齢ヘテロOTCノックアウト(KO)マウスは,マウスあたり1×10~10 3×10~10,あるいは1×10~11ベクターゲノムコピーでコドン最適化ヒトOTC遺伝子をコードする自己相補的アデノ随伴ウイルス(A AV)の単回投与を受けた。18か月齢処理したヘテロOTC KOマウス,年齢を一致させた未処理ヘテロOTC KOマウスおよびWT同腹子の肝臓病理を比較し,ベクター投与後の410,及び16か月で肝における尿中オロット酸レベルとベクターゲノムコピーを評価した。ヘテロOTC KO雌マウスは肝臓炎症の証拠と著明な線維症の最終的な開発を示した。A AV遺伝子治療による処理は,基礎となる代謝異常を補正しただけでなく,肝線維症の発症を防止した。著者らの研究は,遺伝子治療とOTC欠損症の早期治療が慢性肝障害の臨床的に関連する結果を防ぐ発展途上から可能性があることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *遺伝子療法 ,  *線維症 ,  代謝異常 ,  患者 ,  *肝線維症 ,  ヒト ,  単回投与 ,  *ヘテロ接合 ,  肝炎 ,  アンモニア ,  ベクター ,  肝硬変 ,  *遺伝子 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： *異型接合体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 肝線維症 ,  OTC欠損症 ,  A AV ,  遺伝子治療

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： 尿素

タイトルに関連する用語 (8件)： 遺伝子療法 ,  OTC ,  欠損 ,  ノック ,  ヘテロ接合体 ,  マウス ,  肝線維症 ,  予防