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J-GLOBAL ID:201802252437419932   整理番号:18A0402241

パーキンソン病のMPTP誘発マウスモデルにおけるイカリインの神経保護作用:PI3K/AktおよびMEK/ERKシグナル伝達経路の関与【Powered by NICT】

Neuroprotective properties of icariin in MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease: Involvement of PI3K/Akt and MEK/ERK signaling pathways
著者 (10件):
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巻: 25  ページ: 93-99  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Epimedium sagittatumは骨粗しょう症,心血管機能不全を治療するために,中国,韓国および日本における神経学的および性機能を改善するために使用される伝統的漢方薬であった。イカリインはEpimedium sagittatumの主要活性成分である。本研究では,ドーパミン作動性ニューロンに対するイカリインの神経保護効果とパーキンソン病(PD)のマウスモデルにおける可能性のある機構を検討した。卵巣切除されたPDマウスはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤LY294002あるいはマイトジェン活性化蛋白質キナーゼキナーゼ(MEK)阻害剤PD98059を含まない媒体またはイカリイン(MPTP注射3日前)で処理した。線条体におけるドーパミン(DA)含量をHPLCで調べた。ウエスタンブロットは,線条体におけるBcl-2,Baxとカスパーゼ3の蛋白質発現を決定するために用いた。黒質緻密部(SNpc)におけるチロシンヒドロキシラーゼ免疫反応性(TH IR)ニューロンの数は,免疫組織化学により評価した。イカリインによるAktとERKの活性化はdoparminergic MES23.5細胞で検出された。イカリインの前処理は減少した線条体DA含有量とMPTPにより誘導されるSNpcにおけるTH-IRニューロンの損失を改善することができた。線条体におけるBcl-2,Bax及びカスパーゼ3蛋白質発現のMPTP誘発変化は,イカリインの前処理により抑制された。LY294002あるいはPD98059によるPI3K/AktやMEK/ERKシグナル伝達経路の遮断はパーキンソン病マウスモデル中のイカリインにより誘導されるSNpcにおける線条体およびTH-IRにおけるDA含有量の増加を減弱させることができた。さらに,イカリイン処理単独ではドーパミン作動性MES23.5細胞における時間依存パターンにおけるAktとERKのりん酸化を有意に誘導した。これらの効果は,LY294002またはPD98059での同時処理により消失した。これらデータはイカリインがPDマウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロンに対する神経保護効果を有し,潜在的機構はPI3K/AktおよびMEK/ERK経路に関連しているかもしれないことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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骨格系  ,  生薬の薬理の基礎研究 

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