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J-GLOBAL ID：201802252440769209   整理番号：18A0647646

CYPA阻害剤によるホモ接合p53 Arg72を持つ選択的標的p53wt肺癌細胞【JST・京大機械翻訳】

Selective targeting p53WT lung cancer cells harboring homozygous p53 Arg72 by an inhibitor of CypA

著者 (4件)： Wei-qiang LU (SHANGHAI KEY LABORATORY OF NEW DRUG DESIGN, SCHOOL OF PHARMACY, EAST CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, SHANGHAI 200237, CHINA) ,  Qian HU (SHANGHAI KEY LABORATORY OF NEW DRUG DESIGN, SCHOOL OF PHARMACY, EAST CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, SHANGHAI 200237, CHINA) ,  Jian LI (SHANGHAI KEY LABORATORY OF NEW DRUG DESIGN, SCHOOL OF PHARMACY, EAST CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, SHANGHAI 200237, CHINA) ,  Jin HUANG (SHANGHAI KEY LABORATORY OF NEW DRUG DESIGN, SCHOOL OF PHARMACY, EAST CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, SHANGHAI 200237, CHINA)
資料名： Zhongguo Yaolixue yu Dulixue Zazhi  (Zhongguo Yaolixue yu Dulixue Zazhi)
巻： 31  号： 10  ページ： 960  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2292A  ISSN： 1000-3002  CODEN： ZYYZEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:標的癌治療のためのp53の薬理学的安定化と再活性化の可能性を調査すること。【方法】強力なシクロフィリンA(CypA)阻害剤HL001の細胞毒性を,癌細胞株のパネルに対して検査した。p53の遺伝子型と活性化をHL001の細胞毒性プロフィールと比較した。二次元(2D)PAGE分析を行い,HL001の抗増殖効果に関与する異なる発現蛋白質を調べた。プルダウンとCo-IPを用いて,CypAとG3BP1の間の新しく同定されたPPIを確認し,肺癌の同所動物モデルを用いて,in vivoでHL001の抗腫瘍活性を試験した。結果:p53発現を回復させることにより,非小細胞肺癌(NSCLC)細胞周期停止とアポトーシスを誘導する新規CypA小分子阻害剤HL001を同定した。HL001はMDM2仲介p53ユビキチン化を阻害することによりp53を安定化することを見出した。さらなる機構研究は,G3BP1のダウンレギュレーションとHL001による活性酸素種とDNA損傷の誘導がp53安定化に寄与することを明らかにした。驚くべきことに,HL001は,CypA依存的にMDM2とp53-72R間の相互作用を破壊することにより,Arg72ホモ接合対立遺伝子(p53-72R)を有するp53野生型NSCLCにおける腫瘍増殖を選択的に抑制する。さらに,HL001とシスプラチンとの併用は,同所性NSCLCマウスモデルにおける腫瘍退縮を相乗的に増強する。【結論】CypAの薬理学的阻害は,NSCLCにおけるp53-72Rの特異的活性化を介して,潜在的治療戦略を提供する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療計画 ,  アポトーシス ,  遺伝子型 ,  ユビキチン化 ,  DNA損傷 ,  ダウンレギュレーション ,  活性酸素 ,  細胞毒性 ,  相互作用 ,  非小細胞肺癌 ,  抗腫瘍作用 ,  *p53タンパク質 ,  シスプラチン
準シソーラス用語： 癌治療 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 阻害剤 ,  ホモ接合 ,  p53 ,  標的 ,  肺癌細胞