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J-GLOBAL ID：201802252461625360   整理番号：18A0950127

染色体および染色体外のDNA配列の遺伝における不均一性が神経膠芽腫の動的な疾患進化に関与する

Discordant inheritance of chromosomal and extrachromosomal DNA elements contributes to dynamic disease evolution in glioblastoma

著者 (20件)： DECARVALHO Ana C. (Henry Ford Hospital, MI, USA) ,  MIKKELSEN Tom (Henry Ford Hospital, MI, USA) ,  KIM Hoon (Jackson Lab. for Genomic Medicine, CT, USA) ,  VERHAAK Roel G. W. (Jackson Lab. for Genomic Medicine, CT, USA) ,  POISSON Laila M. (Henry Ford Hospital, MI, USA) ,  WINN Mary E. (Van Andel Res. Inst., MI, USA) ,  CHERBA David (Van Andel Res. Inst., MI, USA) ,  MUELLER Claudius (George Mason Univ., VA, USA) ,  PETRICOIN Emanuel F. (George Mason Univ., VA, USA) ,  KOEMAN Julie (Van Andel Res. Inst., MI, USA) ,  SETH Sahil (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  PROTOPOPOV Alexei (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  JIANG Yongying (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  ZHANG Jianhua (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  CHIN Lynda (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  FELICELLA Michelle (Henry Ford Hospital, MI, USA) ,  ZHENG Siyuan (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  MULTANI Asha (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, TX, USA) ,  NAM Do-Hyun (Samsung Medical Center, Seoul, KOR) ,  NAM Do-Hyun (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 50  号： 5  ページ： 708-717  発行年： 2018年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本論文では,神経膠芽腫(GBM)のゲノム不均一性が治療に対する反応不良に関与する仕組みを理解するために,GBM試料と,GBM試料由来のニューロスフェアや同所異種移植モデルについて,DNAおよびRNAの塩基配列決定を行った。結果として得られたデータセットを用いて,一塩基バリアント,局所のDNA変化,染色体外DNA(ecDNA)エレメントでのがん遺伝子増幅を含む体細胞性ドライバー変異の大部分が,腫瘍からモデル系まで受け継がれていることが明らかになった。いくつかの例では,ecDNAや染色体の変化から,細胞培養や異種移植の際に異なる遺伝パターンやクローン選択動態が示された。我々は,ecDNAが子孫細胞に不均一に受け継がれており,この特徴がecDNAをより多量あるいは少量持つ細胞の発がん性に影響を及ぼすと推測している。患者腫瘍の長期的なプロファイリングから,発がん性ecDNAは,疾患の全経過にわたって保持される頻度が高いことが分かった。我々の解析から,染色体外配列は,染色体DNAの変化とは独立に,GBM進化におけるゲノム不均一性を急速に高められることが示された。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *染色体 ,  *膠芽腫 ,  発癌性 ,  *DNA【核酸】 ,  ヌクレオチド配列 ,  RNA【核酸】 ,  変異 ,  *不均一性 ,  患者 ,  細胞培養 ,  遺伝子増幅 ,  体細胞 ,  ゲノム ,  異種移植
準シソーラス用語： *DNA配列 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 染色体 ,  DNA配列 ,  遺伝 ,  不均一性 ,  神経膠芽腫 ,  疾患 ,  進化