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J-GLOBAL ID:201802252509625117   整理番号:18A1295512

AMPK活性化蛋白質キナーゼのリポ多糖類誘導脱リン酸化はULK1依存性オートファジーの抑制を介して炎症性損傷を増強する【JST・京大機械翻訳】

Lipopolysaccharide-Induced Dephosphorylation of AMPK-Activated Protein Kinase Potentiates Inflammatory Injury via Repression of ULK1-Dependent Autophagy
著者 (11件):
資料名:
巻:ページ: 1464  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)は炎症に対する重大な調節活性を有する重要な代謝調節因子である。AMPK活性化因子の抗炎症効果は実験的研究で良く報告されているが,炎症性疾患における内因性AMPKの病理学的意義はほとんど知られていない。本研究では,リポ多糖類(LPS)誘導致死性炎症マウスにおける内因性AMPKのリン酸化状態とAMPKの潜在的役割を調べた。結果は,LPSが用量依存的にAMPKのリン酸化レベルとその標的蛋白質アセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC)を減少させることを示した。AMPK活性化因子A-769662によるAMPKの再活性化はインターロイキン6のLPS誘導上昇を抑制し,肺における組織学的異常を軽減し,LPSチャレンジマウスの生存を改善した。A-769662による処理は自己貪食のLPS誘導抑制を回復させ,3-MAによるオートファジーの阻害はA-769662の有益な効果を逆転させた。A-769662による処理はラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的のLPS誘導活性化を抑制し,mTOR活性化因子の共投与はA-769662の有益な効果を無効にし,A-769662の抑制効果は非協調51様キナーゼ1(ULK1)リン酸化に対して抑制した。ULK1の阻害はA-769662の有益な効果を除去した。これらのデータは,AMPKのLPS誘導脱リン酸化がmTORの弱い阻害とULK1依存性オートファジーの抑制をもたらし,LPS誘導性炎症性損傷の発生を増強する可能性があることを示した。これらのデータは,AMPK活性化の薬理学的回復が炎症性疾患の介入のための有益なアプローチであるかもしれないことを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般  ,  酵素一般 
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