文献

J-GLOBAL ID：201802252573143615   整理番号：18A1294970

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γはリポ多糖類とグルココルチコイドに対するマクロファージの応答を調節する【JST・京大機械翻訳】

Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ Modulates the Response of Macrophages to Lipopolysaccharide and Glucocorticoids

著者 (11件)： Heming Michael (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Heming Michael (Department of Neurology, University of Muenster) ,  Gran Sandra (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Jauch Saskia-L. (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Fischer-Riepe Lena (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Russo Antonella (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Klotz Luisa (Department of Neurology, University of Muenster) ,  Hermann Sven (European Institute for Molecular Imaging, University of Muenster) ,  Schaefers Michael (European Institute for Molecular Imaging, University of Muenster) ,  Roth Johannes (Institute of Immunology, University of Muenster) ,  Barczyk-Kahlert Katarzyna (Institute of Immunology, University of Muenster)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 893  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルココルチコイド(GC)は最も頻繁に使用される免疫抑制薬であるが,それらの効果はまだよく理解されていない。著者らの以前の研究において,GCによる単球の処理は単球のエフェクター機能の全体的な抑制を引き起こさないが,むしろ特異的な抗炎症表現型の分化を誘導することを示した。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)-γの抗炎症性役割は,近年広く研究されている。しかし,マクロファージにおけるGC処理とPPAR-γ発現の間の関係はこれまで研究されていない。PPAR-γ欠損マウスを用いた研究は,しばしば議論の余地がある結果を提供した。潜在的理由は一次細胞の使用であり,それは一般的に副作用により埋め込まれた不均一集団を代表し,バイスタンダー細胞により影響される。この制約を克服するため,本研究では,Pparg~fl/flおよびLysM-Cre Pparg~fl/flマウスからER-Hoxb8不死化骨髄由来マクロファージを確立した。初代マクロファージとは対照的に,ER-Hoxb8系は静止マクロファージの均一で明確な集団の生成を可能にする。PPAR-γの損失は,減少したF4/80により評価したように単球のマクロファージへの分化の遅延速度論をもたらすが,分化の初期相におけるLys6C発現を増加させることを示した。予想されたように,PPAR-γ欠損マクロファージは,PPAR-γWT細胞と比較して,炎症性サイトカインTNF-α,IL1-β,IL-6,IL-12の産生増加および抗炎症性サイトカインIL-10の産生低下により特徴付けられる長期LPS刺激により炎症性表現型を増加させた。さらに,PPAR-γ欠損マクロファージは食作用障害を示した。マクロファージのGC処理はPPAR-γ発現のアップレギュレーションをもたらした。しかし,両細胞型間のサイトカインのGC誘導抑制に差はなく,PPAR-γ非依存性機構を示唆した。興味深いことに,GC処理はPPARγ欠損マクロファージにおいてのみin vitro移動を増加させた。新たに開発したin vivo細胞追跡実験を行い,GCがPPAR-γ KOの動員増加を誘導するが,PPAR-γWTマクロファージは炎症部位に誘導しないことを確認した。著者らの知見は,マクロファージにおけるGC誘導遊走に及ぼすPPAR-γの特異的影響を示唆する。結論として,PPAR-γは抗炎症活性と形態マクロファージ機能を発揮することを示した。さらに,GCとPPAR-γの間の分子結合を同定し,PPAR-γがマクロファージにおけるGC誘導移動を調節することを初めて示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  *リポ多糖類 ,  TNFα ,  単球 ,  *PPARγ ,  エフェクタ ,  炎症性サイトカイン ,  アップレギュレーション ,  食作用 ,  炎症 ,  *マクロファージ ,  *グルココルチコイド ,  消炎作用 ,  インターロイキン10 ,  in vitro実験

著者キーワード (5件)： PPARγ ,  グルココルチコイド ,  マクロファージ ,  移動 ,  抗炎症

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ ,  リポ多糖類 ,  グルココルチコイド ,  マクロファージ ,  応答 ,  調節