ウサギおよびサルにおける組換えヒト化ウサギ抗VEGFモノクローナル抗体の前臨床薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Yu Dong-An; You Meng; Ji Wan-Wan; Lu You; Liu Bin; Yan Shou-Sheng

文献

J-GLOBAL ID：201802252763044247 整理番号：18A1000259

ウサギおよびサルにおける組換えヒト化ウサギ抗VEGFモノクローナル抗体の前臨床薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Preclinical pharmacokinetics of a recombinant humanized rabbit anti-VEGF monoclonal antibody in rabbits and monkeys

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資料名：
巻： 292 ページ： 73-77 発行年： 2018年
JST資料番号： E0034B ISSN： 0378-4274 CODEN： TOLED5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

TMAB001はヒト血管内皮成長因子(VEGF)-165を結合し中和するために設計されたヒト化ウサギモノクローナル抗体(mAb)である。本研究の目的は,ウサギおよびサルにおける単一硝子体内(IVT)投与後の薬物動態(PK)および眼組織分布を検討することであった。ウサギ(2.5mg/眼;n=40)とサル(2.5mg/眼;n=12)は,両側IVT用量としてTMAB001を受けた。TMAB001濃度は,すべてのウサギとサルの眼組織で酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって測定された。TMAB001とVEGF濃度は,ELISAによってサルの血清で測定された。TMAB0012.5mg/眼の単回両側IVT注射後,最高濃度は硝子体液中にあり,網膜と脈絡膜が続き,最低濃度は水晶体であった。ウサギにおいて,TMAB001は,単回IVT投与後21日目に眼組織においてまだ検出可能であり,硝子体房水および網膜において最も高いレベルを有し,房水において最も長いt_1/2,または脈絡膜において最も短いt_1/2であった。サルでは,血清中のt_maxは43時間,t_1/2は約5.5日であった。血清におけるC_maxは,硝子体におけるそれより非常に低く,ほぼ1/200であった。TMAB001のIVT注射の後,血清および眼組織における総VEGF濃度は,時間とともに増加した。網膜と脈絡膜のVEGF濃度は,投与後336時間まで,時間とともに増加した。本研究は,TMAB001がウサギおよびサルにおいて単一の両側IVT投与後に薬物標的部位-網膜および脈絡膜に到達することができることを示し,硝子体液において長いt_1/2を有した。TMAB001はVEGFを中和する強い能力も示した。さらに,本研究は,完全長抗体が眼組織において効率的に拡散し,分布することもできることを確認した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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有機化合物の毒性 , 金属及び金属化合物の毒性

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