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J-GLOBAL ID:201802252769405328   整理番号:18A0961777

パーキンソン病モデルとしてのMPP+処理分化PC12細胞におけるmiR-34a,miR-141およびmiR-9の異なる発現【JST・京大機械翻訳】

Differential expression of miR-34a, miR-141, and miR-9 in MPP+-treated differentiated PC12 cells as a model of Parkinson’s disease
著者 (9件):
資料名:
巻: 662  ページ: 54-65  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0701B  ISSN: 0378-1119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Parkinson病(PD)は黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの消失により特徴付けられる神経変性状態の衰弱である。ドーパミン作動性神経毒としてのMPP+は,細胞培養において多くのパーキンソニア様症状を誘導する。マイクロRNAは,神経変性疾患に関与する多くの機構に影響を及ぼすことにより,それらの脱調節が神経変性に関与する非コードRNAである。MPP+により障害された分化PC12細胞は,PDのin vitroモデルとして役立った。本研究の目的は,MPP+処理分化PC12細胞におけるいくつかのmiRNAと可能な標的遺伝子の発現を評価することである。PC12細胞はNGFの誘導により分化した。画像解析ソフトウェアを用いて,神経突起成長を定量化した。MTSアッセイを用いて細胞生存率を評価した。DCFH-DA分析とアネキシンv染色を用いて,それぞれ活性酸素種(ROS)レベルとアポトーシスを検出した。in silico研究を行い,選択したmRNAとマイクロRNA間の相互作用分析を行った。マイクロRNAと標的遺伝子の発現レベルをRT-qPCRによって調べた。NGFにより誘導された分化は,神経突起の長さの平均および神経細胞の割合の実質的な増加をもたらした。NGF分化PC12細胞はTHを実質的に発現し,分化後にそれらのドーパミン作動性特性を保持した。NGF処理はTH遺伝子発現を増強した。MPP+曝露は細胞生存率の損失を引き起こし,アポトーシスとROS過剰生産を誘導した。SIRT1,BCL2,およびBDNFはMPP+処理後に下方制御された。対照的に,MPP+毒性はmiR-34a,miR-141およびmiR-9のアップレギュレーションを有意に引き起こした。本研究はMPP+に応答して選択されたマイクロRNAのレベルの変化を初めて示し,それらの摂動発現が潜在的標的としてBCL2,BDNF及びSIRT1の発現に影響することによりPD関連病原性過程に寄与することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現  ,  細胞構成体一般  ,  細胞生理一般  ,  細胞構成体の機能  ,  神経系一般 
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