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J-GLOBAL ID：201802252913246360   整理番号：18A0069139

新生児検診血液スポットに及ぼす増加したC26:0リゾホスファチジルコリンとインターフェロンシグネチャによるAicardi Goutieres症候群の新生児検出【Powered by NICT】

Neonatal detection of Aicardi Goutieres Syndrome by increased C26:0 lysophosphatidylcholine and interferon signature on newborn screening blood spots

著者 (34件)： Armangue Thais (Neuroimmunology Program, IDIBAPS-Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Armangue Thais (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Armangue Thais (Pediatric Neuroimmunology and Neuroinfectious Unit, Neurology Service, Sant Joan de Deu Children’s Hospital, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Armangue Thais (CIBERER (Consortium of Rare Diseases), Spain) ,  Orsini Joseph J. (Wadsworth Center, New York State Department of Health, Newborn Screening Program, Albany, NY, USA) ,  Takanohashi Asako (Center For Genetic Medicine, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Takanohashi Asako (Children’s Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Gavazzi Francesco (Child Neurology and Psychiatry Department, Children’s Hospital of Brescia, Spedali Civili of Brescia, Brescia, Italy) ,  Gavazzi Francesco (Clinical and Experimental Sciences Department, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Conant Alex (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Conant Alex (Center For Genetic Medicine, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Ulrick Nicole (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Ulrick Nicole (Children’s Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Morrissey Mark A. (Wadsworth Center, New York State Department of Health, Newborn Screening Program, Albany, NY, USA) ,  Nahhas Norah (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Helman Guy (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Helman Guy (Institute for Molecular Bioscience, University of Queensland, Brisbane, Australia) ,  Gordish-Dressman Heather (Center For Genetic Medicine, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Orcesi Simona (Child Neurology and Psychiatry Unit, ‘C. Mondino’ National Neurological Institute, Pavia, Italy) ,  Tonduti Davide (Department of Child Neurology, C. Besta Neurological Institute IRCCS Foundation, Milano, Italy) ,  Stutterd Chloe (Department of Neurology, Royal Children’s Hospital of Melbourne, Melbourne, Australia) ,  Stutterd Chloe (Victorian Clinical Genetics Service, Murdoch Childrens Research Institute, Melbourne, Australia) ,  van Haren Keith (Neurology and Neurological Sciences, Stanford University Medical Center, Palo Alto, CA, USA) ,  Toro Camilo (Undiagnosed Diseases Program, National Human Genome Research Institute, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  Iglesias Alejandro D. (Division of Clinical Genetics, Columbia University Medical Center, NY, USA) ,  van der Knaap Marjo S. (Department of Child neurology, The Center for Childhood White Matter Disorders, VU University Medical Center, Amsterdam Neuroscience, Amsterdam, The Netherlands) ,  Goldbach Mansky Raphaela (Translational Autoinflammatory Disease Studies (TADS), NIH, NIAID, USA) ,  Moser Anne B. (Peroxisomal Diseases Laboratory, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA) ,  Jones Richard O. (Peroxisomal Diseases Laboratory, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA) ,  Vanderver Adeline (Department of Neurology, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Vanderver Adeline (Center For Genetic Medicine, Children’s National Health System, Washington, DC, USA) ,  Vanderver Adeline (Children’s Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Vanderver Adeline (Department of Integrated Systems Biology and Pediatrics, George Washington University, Washington, DC, USA) ,  Vanderver Adeline (Perlman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 122  号： 3  ページ： 134-139  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Aicardi Goutieres症候群(AGS)はインターフェロン(IFN)上昇,中枢神経系石灰化,白質ジストロフィーと重篤な神経学的後遺症を引き起こす全身性自己炎症に関連した遺伝性interferonopathyである。TREX1突然変異を有する小児は最近X連鎖副腎白質ジストロフィーの新生児スクリーニングプラットフォームにおける異常C26:0リゾホスファチジルコリン(C26:0リゾPC)を持つことが見出され,AGSにより影響を受けた個体から遡及的に収集したサンプル中のこの分析物質の分析を促進した。本研究では,AGSの分子的および臨床的診断と22人の健康な新生児の血液スポット中の19人の子供における新生児血液スポットと出生後の血液試料中のC26:0リゾPCレベルとIFNの特徴を検討した。IFN誘導遺伝子解析のためのナノストリングnCounterとC26:0リゾPC分析のためのタンデム質量分析(HPLC MS/MS)新生児スクリーニングプラットフォームを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用した。六AGS関連遺伝子を横断する患者の新生児スクリーニングカードを収集し,2カ月の中央値症状であった。AGSを持つ19(68%)の子供のうち十三名は第一段階C26:0リゾPC(>0.4μM)の上昇,X連鎖副腎白質ジストロフィー(X ALD)の二段階スクリーニングシステムで行われている二スクリーンをもたらしたことを示した。AGS個体(0.43μM [0.37 0.48])における第一段階C26:0リゾPC値の中央値(95%CI)は対照(0.21μM [0.21 0.21])で見られるものより高かったが,低いX-ALD個体(0.72μM [0.59 0.84])よりも(p<0.001)。19名中十四名は遅延症状(36カ月齢)をもつ個別を用いた悪性腫瘍防除(感度73.7%,95%CI51 88%,特異性95%,95%CI78 99%)と比較して血液カードに対するIFNシグナル伝達の発現を上昇させていた。出生時の負のIFNの特徴を持つ全五AGS患者はRNASEH2B変異を持っていた。新生および出生後試料中のIFNシグネチャーの間の一致の一貫性は高かった(0.85)。これはAGSにおける炎症マーカーは新生児期で同定されており,症状発症前にできることを示唆した。さらに,C26:0リゾPCスクリーニングはX-ALD新生児スクリーニングパネルで現在使用されているので,臨床医はAGS乳児はX-ALDスクリーニング中に偽陽性として存在する可能性があるという事実に注意すべきである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 高速液体クロマトグラフィー ,  新生児スクリーニング ,  タンデム質量分析 ,  炎症 ,  石灰化 ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  乳児 ,  *インターフェロン ,  スクリーニング ,  遺伝 ,  *新生児 ,  患者
準シソーラス用語： 遺伝子解析 ,  *Aicardi-Goutieres症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 新生児 ,  検診 ,  血液 ,  スポット ,  リゾホスファチジルコリン ,  インターフェロン ,  シグネチャ ,  症候群