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J-GLOBAL ID：201802252983864696   整理番号：18A0784794

S-ケタミンはうつ病の遺伝的ラットモデルにおける5-HT_1B受容体依存性機構を介してその急性および持続性抗うつ剤様活性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

S-Ketamine Mediates Its Acute and Sustained Antidepressant-Like Activity through a 5-HT_1B Receptor Dependent Mechanism in a Genetic Rat Model of Depression

著者 (9件)： du Jardin Kristian G. (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Liebenberg Nico (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Cajina Manuel (Lundbeck US LLC) ,  Mueller Heidi K. (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Elfving Betina (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Sanchez Connie (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Sanchez Connie (Lundbeck US LLC) ,  Wegener Gregers (Translational Neuropsychiatry Unit, Department of Clinical Medicine, Aarhus University) ,  Wegener Gregers (Centre of Excellence for Pharmaceutical Sciences, North-West University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 978  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結論:ケタミンのユニークな抗うつ特性の原因となる機構は,部分的に解決されているだけである。最近の前臨床報告により,ケタミンの抗うつ薬様反応における神経伝達物質セロトニン[5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)]が示唆され,5-HT_1B受容体の調節が重要な役割を果たすと仮定されている。【目的】S-ケタミンの抗うつ薬様活性における5-HT_1Bヘテロ受容体の内因性刺激の役割を評価する。方法:欝病の遺伝的モデルであるFlinders感受性系統(FSL)ラットは,4-クロロ-DL-フェニルアラニンメチルエステルHCl投与(pCPA;86mg/kg/日,3日間)により内因性5-HTを枯渇させた。pCPA前処理および対照FSLラットにおいて,S-ケタミン(15mg/kg)および選択的5-HT_1B受容体アゴニストCP94253(1~6mg/kg)単独およびS-ケタミンとの併用の急性および持続効果を,抗抑欝活性を検出する一般的に用いられるアッセイである強制水泳試験(FST)で検討した。結果:PCPA前処理は皮質5-HTレベルを~6%まで低下させたが,FSLラットのベースライン行動表現型には影響しなかった。S-ケタミンは,5-HT枯渇により消失した,急性および持続した抗うつ様活性を示した。S-ケタミンをCP94253(1mg/kg)の副有効用量と組み合わせると,CP94253がFST前に2時間投与されたとき,S-ケタミンの急性および持続的抗うつ様効果が救済された。S-ケタミンとCP94253の同時投与は,どちらの化合物の血漿レベルにも影響せず,観察された行動相互作用は速度論的薬物-薬物相互作用に起因しないことを示唆した。【結論】試験中の5-HT_1B受容体活性化は,このモデルにおけるS-ケタミンの抗うつ薬様電位に対して重要であると思われる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経伝達物質 ,  塩酸 ,  *受容体 ,  *うつ病 ,  表現型 ,  感受性 ,  前処理 ,  *抗うつ薬 ,  血漿中濃度 ,  *遺伝 ,  投与 ,  薬物相互作用 ,  芳香族塩素化合物 ,  脂環式ケトン ,  第二アミン
準シソーラス用語： 強制水泳試験 ,  内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： セロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン) ,  5-HT ,  ケタミン ,  抗うつ剤 ,  強制水泳試験 ,  CP94253 ,  5-HT1B受容体

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ケタミン

タイトルに関連する用語 (11件)： ケタミン ,  うつ病 ,  遺伝 ,  ラット ,  モデル ,  受容体 ,  依存性 ,  持続性 ,  抗うつ剤 ,  活性 ,  仲介