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J-GLOBAL ID:201802253015851575   整理番号:18A1153874

ミクログリア由来微粒子は外傷性脳損傷後の神経炎症を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Microglial-derived microparticles mediate neuroinflammation after traumatic brain injury
著者 (16件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 47  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7329A  ISSN: 1742-2094  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:局所および全身性炎症反応は,外傷性脳損傷(TBI)の後,早期に開始され,ニューロン損失および神経学的欠損を生じる二次傷害過程において重要な役割を果たす可能性がある。しかし,神経炎症の急速な拡大とその長期進行に関与する機構はまだ解明されていない。ここでは,脳外傷後の炎症伝播の重要な経路として,脳免疫細胞間の炎症性分子の交換および全身循環への移動における細胞外小胞ファミリーのメンバーである微粒子(MP)の役割を検討した。【方法】成熟雄C57BL/6マウスを24時間制御皮質衝撃TBIを行い,濃縮MPを血液中で分離し,一方,神経炎症をTBI皮質で評価した。MPをフローサイトメトリーにより特性化し,MP含量を炎症誘発性メディエーターに対する遺伝子と蛋白質マーカーを用いて分析した。BV2または初代ミクログリア細胞と共培養した濃縮MPを免疫増殖アッセイに用いた。TBI脳からのBV2ミクログリアまたはCD11b陽性ミクログリアからの濃縮MPを,非損傷マウスの皮質に定位的に注入し,in vivoでの神経炎症のMP関連播種を評価した。【結果】神経炎症反応はTBI後の脳で発生しているので,微小グリア由来MPは循環に放出される。TBI動物からの循環濃縮MPはin vitroでミクログリアを活性化できる。リポ多糖類刺激はin vitroでのミクログリアからのMP放出を増加させ,炎症誘発性メディエーター,インターロイキン-1βおよびマイクロRNA-155の含量を増強する。in vitroでの活性化ミクログリアからの濃縮MPまたはTBI脳ex vivoからのCD11b分離ミクログリア/マクロファージは,ナイーブ(非損傷)動物の皮質への注入後に神経炎症を開始するのに十分である。結論:これらのデータは,TBI後の神経炎症の発生と播種の基礎となる機序に関するさらなる洞察を提供する。外傷後のミクログリアにより最初に放出される炎症誘発性分子を負荷したMPは,損傷脳における進行性神経炎症反応に寄与し,全身免疫応答を刺激する付加的ミクログリアを活性化する。炎症反応を独立に開始する能力により,活性化ミクログリアから誘導されるMPは,神経炎症が寄与因子である可能性がある他の神経障害に対する潜在的治療標的を提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
引用文献 (64件):
  • Thromb Haemost; Cell-derived microparticles in haemostasis and vascular medicine; L Burnier, P Fontana, BR Kwak, A Angelillo-Scherrer; 101; 2009; 439-451; CR1;
  • J Neurotrauma; Microparticles impair hypotensive cerebrovasodilation and cause hippocampal neuronal cell injury after traumatic brain injury; LE Bohman, J Riley, TN Milovanova, MR Sanborn, SR Thom, WM Armstead; 33; 2016; 168-174; 10.1089/neu.2015.3885; CR2;
  • Semin Thromb Hemost; Tissue factor, lipid rafts, and microparticles; P Davizon, AD Munday, JA Lopez; 36; 2010; 857-864; 10.1055/s-0030-1267039; CR3;
  • J Clin Invest; Extracellular vesicles and intercellular communication within the nervous system; V Zappulli, KP Friis, Z Fitzpatrick, CA Maguire, XO Breakefield; 126; 2016; 1198-1207; 10.1172/JCI81134; CR4;
  • PLoS Pathog; Plasmacytoid dendritic cells sequester high prion titres at early stages of prion infection; R Castro-Seoane, H Hummerich, T Sweeting, MH Tattum, JM Linehan, M Fernandez de Marco, S Brandner, J Collinge, PC Klohn; 8; 2012; e1002538; 10.1371/journal.ppat.1002538; CR5;
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