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J-GLOBAL ID：201802253091873373   整理番号：18A0154727

レプチンはマウス肝線維症のレプチン促進に寄与する肝星細胞におけるfoxO1のりん酸化によるマイクロRNA 122プロモーター活性を抑制する【Powered by NICT】

Leptin suppresses microRNA-122 promoter activity by phosphorylation of foxO1 in hepatic stellate cell contributing to leptin promotion of mouse liver fibrosis

著者 (8件)： Cao Qing (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Zhu Xiaofei (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Zhai Xuguang (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Ji Li (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Cheng Fangyun (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Zhu Yiqi (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Yu Pengfei (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Zhou Yajun (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Medical College, Nantong University, Qi Xiou Road 19, Nantong 226001, Jiangsu, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 339  ページ： 143-150  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アディポサイトカインレプチンは肝星細胞(HSC)の活性化(肝線維形成の重要な段階)と肝線維症を促進する。マイクロRNA-122(miR 122)は最も豊富な肝臓特異的miRNAであり,肝線維症と減少したHSC増殖を阻害することを実証した。我々の以前の研究は,レプチンがHSCsにおいてmiR-122レベルを低下させることを明らかにした。本研究は,レプチンがHSCsにおいてmiR-122プロモーターと基礎となる機構に影響するかどうかを調べることを目的とした。結果は,レプチンがmiR-122プロモーター活性を阻害することを示した。フォークヘッドボックス蛋白質O1(FoxO1)は約 56部位でmiR-122プロモーターに結合し,miR-122プロモーター活性,セリン256でのFoxO1のレプチン誘導りん酸化による抑制を促進した。PI3K/Aktシグナル伝達経路は,FoxO1のレプチン誘導りん酸化とmiR-122発現に対するレプチンの効果に関与していた。さらに,FoxO1はin vivoでHSCにおけるmiR 122とpri miR 122(一次miR-122)レベルを増加させ,ob/obマウス(レプチン欠損)モデルにおけるレプチン誘導HSC活性化と肝線維症を減少させた。結論として,レプチンは,HSCにおけるPI3K/Akt/foxO1軸によるマイクロRNA-122発現を抑制した。これらの結果は,高レプチン血症を有する肥満患者における肝臓線維形成の機構を明らかにするための潜在的な意味を持っている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 線維症 ,  *レプチン ,  肥満 ,  患者 ,  *リン酸化 ,  *プロモーター領域 ,  *肝線維症
準シソーラス用語： 高レプチン血症 ,  ob/obマウス ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  FKHR ,  *マイクロRNA ,  肝線維化 ,  *プロモーター活性 ,  *肝星細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： レプチン ,  マイクロRNA-122 ,  フォークヘッドボックス蛋白質O1 ,  肝星細胞 ,  肝線維症

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： レプチン ,  マウス ,  肝線維症 ,  促進 ,  肝星細胞 ,  FoxO1 ,  りん酸化 ,  マイクロRNA ,  プロモーター活性