筋萎縮性側索硬化症-前頭側頭スペクトル障害(ALS-FTSD)におけるタウ病理の誘導におけるトレオニン175タウのリン酸化  レビュー【JST・京大機械翻訳】

Moszczynski Alexander J.; Hintermayer Matthew A.; Strong Michael J.; Strong Michael J.

文献

J-GLOBAL ID：201802253228775746 整理番号：18A1288259

筋萎縮性側索硬化症-前頭側頭スペクトル障害(ALS-FTSD)におけるタウ病理の誘導におけるトレオニン175タウのリン酸化レビュー【JST・京大機械翻訳】

Phosphorylation of Threonine 175 Tau in the Induction of Tau Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis-Frontotemporal Spectrum Disorder (ALS-FTSD). A Review

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資料名：
巻： 12 ページ： 259 発行年： 2018年
JST資料番号： U7087A ISSN： 1662-453X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

筋萎縮性側索硬化症(ALS)を有する全患者の約50~60%は,ALS(ALS-FTSD)の前頭側頭葉スペクトル障害として知られている神経心理学的,音声または言語機能の1つ以上の欠損に対する前頭側頭葉機能の欠損を発症する。これらの疾患の基礎となる神経病理学は,認知障害(ALSci)を有するALSとFTDを伴うALS(ALS-FTD)の両方において,トランス活性応答DNA結合蛋白質43(TDP-43)の代謝における広範な変化と最も一貫しているが,微小管関連蛋白質タウの代謝における変化の証拠がある。タウ代謝のこの変化は,in vitroでGSK3βの活性化(pTyr~216GSK3β),Thr~231タウの燐酸化および細胞死の増加した細胞質封入体の形成と関係する,残基Thr~175(pThr~175タウ)での病理学的燐酸化により特徴付けられる。pThr~231のpThr~175誘導のこの推定経路と病原性タウ介在物の形成は,ALSと関連した慢性外傷性脳症(CTE)とCTEを含む広範囲のタウオパシーに及ぶことが最近示されている。この経路は,中等度の外傷性脳損傷を通して実験的に誘発され,それが原発性神経病理学的イベントであり,より広範なニューロン機能不全に対して二次的ではないことを示唆する。本総説では,ALSがFTSDとして発現するタウオパチーと関連するという仮説の神経病理学的基礎を考察し,Thr~175タウにおけるリン酸化が誘導される可能性のある機構を検討した。これはタウのヘアピン構造の非折畳み,GSK3βの活性化及びcis-Thr~231タウ配座異性体の誘導を介した病理学的タウ線維形成をもたらすと仮定した。病理学的タウ代謝と相乗的に作用するTDP-43の潜在的役割を提案した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 生物学的機能

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筋萎縮性側索硬化症-前頭側頭スペクトル障害(ALS-FTSD)におけるタウ病理の誘導におけるトレオニン175タウのリン酸化 レビュー【JST・京大機械翻訳】

筋萎縮性側索硬化症-前頭側頭スペクトル障害(ALS-FTSD)におけるタウ病理の誘導におけるトレオニン175タウのリン酸化レビュー【JST・京大機械翻訳】