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J-GLOBAL ID：201802253265150734   整理番号：18A1154351

ラパマイシンの機械的標的は長期増強に関連する樹状突起棘形態の変化に必要である【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic target of rapamycin is necessary for changes in dendritic spine morphology associated with long-term potentiation

著者 (13件)： Henry Fredrick E. (Neuroscience Graduate Program, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Henry Fredrick E. (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Henry Fredrick E. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Hockeimer William (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Hockeimer William (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Chen Alex (Neuroscience Graduate Program, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Chen Alex (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Chen Alex (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Mysore Shreesh P. (Department of Pyschological and Brain Sciences, Johns Hopkins University, Baltimore, USA) ,  Sutton Michael A. (Neuroscience Graduate Program, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Sutton Michael A. (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Sutton Michael A. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, USA) ,  Sutton Michael A. (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, USA)
資料名： Molecular Brain (Web)  (Molecular Brain (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 50  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7335A  ISSN： 1756-6606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 海馬における興奮性シナプスの強度の変化は,哺乳類脳における新しい情報の記憶と想起において重要な機能を果たすと信じられている。これらの変化は,興奮性シナプス接触の主要部位である樹状突起棘の機能的および形態的特徴の両方の調節を含む。新しい蛋白質合成は長期増強(LTP)後に観察される機能的変化に広く関わり,脊椎形態への変化はシナプス増強後に広く報告されている。しかしながら,de novo翻訳と増強されたspineの構造変化の間の機構的リンクは,より明確ではない。ここでは,脊椎形態におけるLTP関連変化に対するラパマイシン(mTOR)の機構的標的の制御下での新しい蛋白質翻訳の潜在的寄与を明示的に評価した。生きた解離海馬培養における共焦点顕微鏡と組み合わせたmTORC1機能の遺伝学的及び薬理学的操作を利用して,化学的に誘導されたLTP(clTP)が新規蛋白質合成及び無傷のmTORC1シグナル伝達を必要とすることを示した。形態学的クラスにわたる応答特性における顕著な多様性を観察し,種々のレベルのシナプス活性にわたるmTORC1シグナル伝達の変化に特異的な感受性を示すマッシュルームを用いた。特に,mTORC1シグナル伝達の薬理学的阻害は脊椎形態のグリシン誘導変化を有意に減少させたが,mTORC1シグナル伝達の一過性遺伝的アップレギュレーションはそれ自身の脊椎拡大を生じるには不十分であった。対照的に,mTORC1シグナル伝達の遺伝的アップレギュレーションは,他のサブ閾値シナプス刺激と組み合わせたとき,脊椎頭部直径の急速な拡大を促進した。これらの結果はシナプス活性誘導シグナル伝達経路がmTORC1依存性翻訳制御機構と組み合わせて作用し,脊椎形態の変化を最終的に調節することを示唆する。自閉症と知的障害へのリンクを有するいくつかの単遺伝子性神経発達障害は調節不全mTORC1シグナル伝達の共通の特徴を共有するので,シナプス機能と形態の調節におけるこのシグナル伝達経路の役割のさらなる理解は新しい治療介入の開発に必須である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質合成 ,  哺乳類 ,  モルフォロジー ,  海馬 ,  治療法 ,  アップレギュレーション ,  *長期増強 ,  遺伝学 ,  シナプス ,  遺伝子 ,  脊柱 ,  遺伝 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： mTORC1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： グリシン ,  ラパマイシン

引用文献 (63件)：

• Nature; Mutations causing syndromic autism define an axis of synaptic pathophysiology; BD Auerbach, EK Osterweil, MF Bear; 480; 7375; 2011; 63-68; 10.1038/nature10658; CR1;
• Annu Rev Neurosci; The pathophysiology of fragile X (and what it teaches us about synapses); AL Bhakar, G Dölen, MF Bear; 35; 2012; 417-443; 10.1146/annurev-neuro-060909-153138; CR2;
• Nature; Activity-dependent dynamics and sequestration of proteasomes in dendritic spines; B Bingol, EM Schuman; 441; 7097; 2006; 1144-1148; 10.1038/nature04769; CR3;
• Cell; Autophosphorylated CaMKIIalpha acts as a scaffold to recruit proteasomes to dendritic spines; B Bingol, CF Wang, D Arnott, D Cheng, J Peng, M Sheng; 140; 4; 2010; 567-578; 10.1016/j.cell.2010.01.024; CR4;
• PLoS Biol; Biphasic synaptic ca influx arising from compartmentalized electrical signals in dendritic spines; BL Bloodgood, AJ Giessel, BL Sabatini; 7; 9; 2009; e1000190; 10.1371/journal.pbio.1000190; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： ラパマイシン ,  標的 ,  長期増強 ,  樹状突起棘 ,  形態