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J-GLOBAL ID:201802253283744827   整理番号:18A0421619

ピルフェニドンは線維芽細胞の増殖と分化を阻害しTGFβ_1/Smad/CTGFシグナル伝達経路を抑制することによりラットにおける放射線誘発腸管線維症を予防する【Powered by NICT】

Pirfenidone prevents radiation-induced intestinal fibrosis in rats by inhibiting fibroblast proliferation and differentiation and suppressing the TGF-β1/Smad/CTGF signaling pathway
著者 (6件):
資料名:
巻: 822  ページ: 199-206  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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照射が誘導する腸線維症(RIF)は放射線照射後の慢性毒性であり,治療に非常に困難である。ピルフェニドンは種々の臨床的および実験的研究における線維症進行を阻害する有望な抗線維化剤である。ピルフェニドンはRIFに対して保護することができるかどうかを探索することと,その基礎となる機構を評価することを目的とした。骨盤に20Gyの単回投与の曝露によって誘導されたRIFの動物モデル。ラットは12週間ピルフェニドン(200, 400 md/kg/d)を投与した。初代ラット腸管線維芽細胞はTGFβ_1誘導(5 ng/ml)の増殖と線維芽細胞の分化転換に対するピルフェニドンの効果を決定するために培養した。コラーゲンI,α-SMA,TGFβ_1/Smad/CTGF経路蛋白質の発現は,qRT-PCRおよび/またはウェスタンブロット分析により分析した。細胞増殖速度はCCK-8アッセイにより測定した。結果は,ピルフェニドンはラットモデルにおけるTGFβ_1/Smad/CTGF経路を阻害することにより照射腸とコラーゲンの蓄積を減らしの線維化病変を有意に抑制することを示した。さらに,初代ラット腸管線維芽細胞において,ピルフェニドンはTGFβ_1/Smad/CTGFシグナル伝達経路を抑制することによりTGFβ_1誘導コラーゲンIおよびα-SMAのアップレギュレーションを低下させた。まとめると,著者らの知見は,ピルフェニドンは腸の線維芽細胞の増殖と分化を阻害し,TGFβ_1/Smad/CTGFシグナル伝達経路を抑制することによるRIFを減弱させることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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サイトカイン  ,  呼吸・呼吸器作用薬の基礎研究  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 
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